Vilka är orsakerna till Parkinsons minnesluckor?

Forskare upptäckte mekanism som leder till minnesunderskott i Parkinsons

Parkinsons karaktär kännetecknas inte bara av motorstörningar, men också genom begränsningar av minne, och hittills förblev det i stor utsträckning oklart hur den senare uppstår. Forskare vid Universitetsmedicinska centrumet Göttingen har nu upptäckt tillsammans med forskare från Instituto de Medicina Molecular (Lissabon), vilken molekylär process bygger på minnesförlust i Parkinsons sjukdom. Detta öppnar nya metoder för behandling av sjukdomen.

Spalterna i minnet av Parkinsons sjukdom är enligt forskarna utlöst av proteininteraktioner, vilket leder till störningar i kommunikationen mellan nervcellerna. Effekten kan dock åtgärdas genom "genetisk manipulation och användning av antikroppar" och återställa minnet. Den nyligen upptäckta molekylvägen kunde således användas som utgångspunkt för behandling av kognitiv försämring i Parkinsons sjukdom. Studien publicerades i tidskriften "Nature Neuroscience".

Forskare har upptäckt den molekylära orsaken till Parkinsons minnesluckor, vilket också öppnar nya behandlingsmetoder. (Bild: eyeQ / fotolia.com)

Molekylär signalväg identifierad

Typiska motorsymptom i Parkinsons är den så kallade tremmen (darrningar i lemmarna), en böjd hållning, svårighet att gå och ett mycket begränsat ansiktsuttryck. Dessutom finns det också "underskott i minnet" under sjukdomsförloppet "; förklara forskarna. Relativt lite var dock känt om utvecklingen av dessa kognitiva biverkningar. Vid experiment på möss har forskarna från Göttingen och Lissabon för första gången kunnat demonstrera i detalj en molekylär signalväg som leder till utvecklingen av kognitiva underskott som liknar patienterna i Parkinsons patienter.

Dödlig interaktion mellan proteiner

Enligt forskarna aktiveras den nyupptäckta signalvägen genom interaktionen mellan onormala former av alfa-synucleinproteinet med prionproteinet (PrPC). Det var redan känt av PrPC "att det är inblandat i processer som leder till åldersrelaterade beteendeavvikelser och försämring av minne i neurodegeneration", säger universitetet i Göttingen. Forskarna kunde visa att interaktionen mellan alfa-synuclein och PrPC initierar en kaskad av processer som i slutändan leder till störningar i kontakterna mellan nervceller (synapser). Detta påverkar kommunikationen av de drabbade nervcellerna och gynnar utvecklingen av kognitiva underskott.

Parkinsons är mycket mer än en motorisk störning

"Vi vet nu att Parkinsons sjukdom är mycket mer än en motorisk störning"; betonar studiekoordinator professor dr. Tiago Outeiro, Direktör vid Institutionen för Experimentell Neurodegeneration vid Universitetsmedicinska Centrum Göttingen. Det var redan känt att vissa former av alfa-synucleinproteinet kan orsaka funktionsfel i kommunikationen av nervceller som är ansvariga för minnet, fortsatte experten. Hittills var dock oklart hur exakt detta händer. "Nu vet vi mer om molekylära mekanismer. Detta öppnar nya terapeutiska metoder för förebyggande och behandling av Parkinsons sjukdom, säger professor Tiago.

Nya metoder för behandling

Forskarna beskriver i sin studie för första gången en ny "mekanism, som är tillräcklig för att initiera tidig skada på synapser av nervceller som orsakas enbart av extracellulärt alfa-synuklein", säger University Medical Center Göttingen. Genom proteinkopplingens samverkan sätts en signalkaskad i rörelse vilket leder till en feljustering av kalciumbudgeten och en störning av synapserna av nervceller i hjärnan. Inaktivering av proteinet genom genetisk manipulation eller användning av antikroppar upphör dock den toxiska effekten av alfa-synucleinoligomerer, förklarar forskarna. "I en musmodell av Parkinsons sjukdom elimineras synaptiska och kognitiva underskott om denna signalväg är blockerad", betonar prof. Tiago och kollegor. Detta öppnar helt nya tillvägagångssätt för Parkinsons terapi. (Fp)