Incurable Skin Disease Physicians räddar sjuåringar med nytt genterapi liv

Fjärilbarn får en andra hud genom genterapi

Den sjuårige Hassan lider av den så kallade fjärilsjukan, en medfödd hudsjukdom som redan har förstört mycket av epidermis i barnet. Efter alla de etablerade terapierna hade misslyckats, lanserade ett medicinska team ett sista försök att rädda pojkens liv genom genterapi. Med stor framgång, för bara två år senare, kan Hassan i stor utsträckning delta i det normala vardagen. Forskarna rapporterar för närvarande om behandlingsförloppet i tidskriften "Nature".

Hud löses vid den minsta beröringen

Läkare har framgångsrikt behandlat en pojke med massiv hudskada med genterapi för första gången. Pojken lider av den livshotande fjärilsjukdomen, där huden skäller ut som ett resultat av den minsta beröringen i stor smärta. För att rädda barnets liv, behandlingsteamet vid Ruhr University Bochum och Centrum för regenerativ medicin vid universitetet i Modena (Italien) genomförde en experimentell behandling: de transplanterade huden av genetiskt modifierade stamceller till sårområdet och hjälpte pojkarna med en i stort sett Klaglösa liv, enligt uttalandet av Berufsgenossenschaftliche Universitätsklinikum Bergmannsheil.

Läkare transplanterade en kvadratfot av transgen epidermis till en terminalt sjuk pojke. (Bild: Alexander Raths / fotolia.com)

Hudskikt är inte tillräckligt förankrade till varandra

Den ärftliga sjukdomen Epidermolysis Bullosa anses vara oåterkallelig och strängt begränsar livskvaliteten hos de drabbade. Det kallas också som en "fjärilsjukdom" eftersom huden - som en fjärils delikata vingar - är extremt sårbar.

Detta beror på mutationer i vissa gener som är ansvariga för bildningen av protein laminin-332. Om dessa inte är intakta kan det övre hudskiktet (epidermis) inte ansluta tillräckligt med det underliggande hudskiktet (dermis). Som ett resultat orsakar även den minsta inverkan eller påverkan bubblor, sår och ärrbildning att bilda på ytan av huden och huden skalar av.

Pojken väger bara 17 kilo

Beroende på hur svår sjukdomen är, kan den också påverka interna organ eller orsaka allvarlig dysfunktion. Ofta går det farligt - som i fallet med lilla Hassan. När den dåvarande sjuåringen blev antagen till barnets intensivvårdsenhet hos katolska sjukhuset i Bochum i juni 2015, hade 60 procent av epidermierna redan förstörts, rapporterar Bergmannsheil.

"Han led av svår sepsis med hög feber och vägde bara 17 kilo - ett livshotande tillstånd", dr. Tobias Rothoeft, seniorläkare vid institutionen för pediatrisk och ungdomsmedicin vid katolska sjukhuset Bochum.

Samarbete med italienska kollegor

Eftersom alla etablerade terapier var ut slå, Bochum team av barnläkare och plastikkirurger beslutade med tanke på den dåliga prognosen för en experimentell behandling: Transplantation av genetiskt modifierade epidermala stamceller. Prof. dr. Michele De Luca från Centrum för Regenerativ Medicin vid Universitetet i Modena (Italien). Han hade redan testat en genterapi för Epidermolysis Bullosa på två patienter - men använde bara mindre hudtransplantat.

Efter att föräldrarna hade kommit överens och de nödvändiga tillstånden erhölls kunde projektet påbörjas. De tyska läkarna skickade några hudceller från den sjuårige till Modena. De italienska kollegorna injicerar den friska genen i de resulterande epidermala stamcellerna med hjälp av så kallade retrovirala vektorer. Därefter förökades de genmodifierade stamcellerna i laboratoriet och bearbetades till transgena hudtransplantat.

Nästan alla kroppsdelar som omfattas av uppfödda

Efter certifiering av kirurgiskt centrum vid Universitetssjukhuset Bergmannsheil än genetiska medel, odlad hud tre första operationer på hans armar och ben, hela ryggen, sidorna och delar av buken och halsen och ansiktet kan transplanteras.

"Sammantaget transplanterades den lilla patienten 0,94 kvadratmeter transgen epidermis för att täcka alla defekter och därmed 80 procent av sin kroppsytan", säger Privatdozent Dr. med. Tobias Hirsch, seniorkonsult vid institutionen för plastikkirurgi och tungbrända personer på Bergmannsheil.

Efter bara en kort tid var barnet bättre, de förändrade stamcellerna hade rapporterats ha bildat en ny epidermis med intakt laminin 332-protein i området för alla transplanterade hudområden. "Efter den andra operationen förbättrades hans tillstånd enormt. Idag är hans hud stabil, han går till skolan, spelar fotboll och kan leva ett normalt liv "säger Tobias Rothoeft av barnsjukhuset i Bochum, till nyhetsbyrån" dpa ".

Vid skador på den nya huden var läkning inte annorlunda än andra barn. Införandet av den intakta genen i de epidermala stamcellernas genom hade sålunda fungerat och kunde bevisas av forskarna som stabila.

Det stora området hudtransplantation var en stor utmaning för läkarna. (Bild: AntonioDiaz / fotolia.com)

Enligt det internationella behandlingslaget är pojken den första patienten i världen för att få hudtransplantationer från transgena epidermala stamceller i stor skala, rapporterar Bergmannsheil. "Detta tillvägagångssätt erbjuder en betydande potential för att undersöka och utveckla nya terapier för behandling av epidermolysis bullosa och patienter med stor skada på huden", förklarar Dr. Tobias hjort.

Extrem utmaning för medicinska laget

Behandlingen av små Hassan frågade experterna, men en hel del från "att transplantera 80 procent av huden och patienten övervakas under åtta månader i intensivvård, var en extrem utmaning" Tobias Rothoeft och Tobias Hirsch betonas. "Det nära samarbetet mellan Bochum-sjukhusen och kunskapen vid Modena Universitet har lett till framgång. Vi är väldigt stolta över det. "

Huruvida behandlingstiden fortsätter att vara så positiv, enligt experterna, måste nu visa. Generellt riskerar genterapi som den här risken att den nya genen integreras på en ogynnsam plats i det genetiska materialet och i värsta fallet att utveckla en cancer. Hittills har ingen sådan utveckling eller en tumör upptäckts i pojken, informerar forskarna. Detsamma gäller för de två patienterna som redan fått några mindre hudtransplantat för några år sedan. (Nr)