Incurable Nervous Disease Den vanligaste genetiska faktorn identifierad för ALS

Nervesjukdom: Hittills mest vanlig genetisk faktor av familjen ALS upptäckt

Den sällsynta nervsjukdomar Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) har varit känd för många människor sedan den sk "Ice Bucket Challenge". Tusentals människor runt om i världen hällde isvatten över huvudet för att samla in pengar till ALS-forskning. Forskare har nu identifierat den vanligaste genetiska faktorn för familjen ALS.

Incurable nervsjukdom

Den neurodegenerativa sjukdomen ALS, som kan leda till våldsam muskelträngning och tunga sväljningsproblem bland annat, leder till förstörelsen av motorens nervceller och därigenom till stadigt progressiv förlamning. Den relativt sällsynta sjukdomen - ungefär tre av 100 000 människor drabbas varje år - är ännu inte botad. Även om ALS har blivit populär hos framstående patienter som fysikprofessor Stephen Hawking och "Ice Bucket Challenge" sommaren 2014, är behandlingen fortfarande svår, speciellt eftersom de sanna orsakerna ännu inte har identifierats. Men forskare har nu upptäckt den vanligaste genetiska faktorn för familjen ALS.

Amyotrofisk lateral skleros (ALS) Incurable Nervous Disease Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) har varit känd för många människor sedan den så kallade "Ice Bucket Challenge". Forskare har nu identifierat den vanligaste genetiska faktorn för familjen ALS. (Bild: Iliana Mihaleva / fotolia.com)

Samspelet mellan flera genetiska defekter

Ulm University forskare har upptäckt mutationer i KIF5A genen som kan utlösa den ärftliga varianten av den neurodegenerativa sjukdomen amyotrofisk lateralskleros (ALS).

Enligt en kommunikation är detta den genetiska faktorn som hittills hittats mest hos patienter, vilket bidrar till utvecklingen av ALS.

Studien, publicerad i den berömda tidskriften "Brain", stöder vidare antagandet att den dödliga sjukdomen är baserad på en interaktion mellan flera genetiska defekter.

Sjukdom leder till döden inom några år

I regel orsakar den komplexa och för närvarande obotliga neurodegenerativa sjukdomen att ALS kommer att dö inom tre till fem år efter sjukdomsuppkomsten.

Den sporadiska varianten skiljer sig från det arveliga ("familial") formuläret, vilket står för endast cirka tio procent av sjukdomarna. I båda fallen är sjukdomen ännu inte förstådd exakt.

Men tack vare de senaste framstegen inom DNA-sekvenseringsteknologi har forskare kunnat identifiera flera gener vars mutation är en förutsättning för ALS.

Emellertid förklarar dessa mutationer bara orsaken till mindre än 25 procent av alla fall.

Vid sjukdomsuppkomsten verkar flera genförändringar fungera tillsammans

Nu har forskare från Ulm har Department of Neurology (rehabilitering och universitetssjukhus Ulm) och svenska universitet Umeå DNA av 426 ALS-patienter som hade en annan sjuka släktingar åtminstone jämfört med en frisk kontrollgrupp (med så kallade "total-exome sekvense ").

Forskare ledda av professor Jochen Weishaupt och Professor Peter Andersen kunde identifiera tre så kallade skarvstället mutationer i den C-terminala domänen av genen KIF5A i ALS-patienter, vilket leder till en förlust av funktion av den motsvarande genen.

I tre studerade familjer var arvets sjukdom kopplad till en sådan mutation över flera generationer.

Dessutom fann författarna i ett antal patienter med familjär ALS anrikning av enkelnukleotidpolymorfism (Single Nucleotide Polymorphism / SNP) rs113247976, som också hänför sig till KIF5A genen.

"I sex procent av familjen ALS-patienter kunde vi upptäcka denna polymorfism och igen hade 50 procent av dem åtminstone en mutation i en annan känd ALS-gen. Detta indikerar att många genetiska defekter ofta interagerar med sjukdomsöverföring, "förklarar professor Weishaupt och första författaren Dr. Ing. David Brenner.

Av alla genetiska förändringar som finns hos ALS-patienter över hela världen sedan 1993 är rs113247976 den mest rikliga genetiska faktorn som bidrar till sjukdomen.

Även andra neurologiska störningar associerade med den drabbade genen

KIF5A-genen är ritningen för ett protein som är involverat i transport av ämnen i axonen hos en nervcell. Studiens resultat understryker betydelsen av intracellulära transportprocesser vid ALS-sjukdomsutveckling.

Dessutom är andra neurologiska sjukdomar med olika förändringar i genen associerad KIF5A (ärftlig spastisk paraplegi, Charcot-Marie-Tooth sjukdom typ 2, Neonatal svårbehandlad myoklonus).

I framtiden kan de nyligen publicerade resultaten bidra till nya molekylära terapier.

"Sammanfattningsvis lägger denna studie KIF5A till en växande lista av gener som orsakar ALS, och det breddar spektrumet av mutationer i denna gen", säger professor Albert Ludolph, medicinsk chef för Ulm betonade Department of Neurology.

Den höga prevalensen av SNP KIF5A rs113247976 hos familjen ALS-patienter drev också hypotesen av en kombination av olika genfel hos en patient. Detta kan också genetiskt förklara några av de sporadiska, icke-familjära ALS-fallen.

Ny insikt i orsakerna till ALS

Andra forskare har fått viktiga insikter i orsakerna till ALS de senaste åren.

Till exempel har australiensiska forskare hittat nya genvarianter som bidrar till sjukdomen i många fall.

Enligt ett uttalande som publicerades på portalen "Science Daily" säger professor Naomi Wray från University of Queensland: "Dessa tre nya gener öppnar nya möjligheter för forskning för att förstå en komplex och försvagande sjukdom för vilka det för närvarande ingen effektiv behandling än. "

Studiens resultat från nederländska forskare är också intressant. Som experter från Utrecht Universitet i tidningen "Occupational & Environmental Medicine" rapporterade verkar också elektromagnetiska fält ALS utlösa. (Ad)