Transplantationsmedicin Orgelavstötning kan förebyggas på lång sikt

Avstötningsreaktion efter organtransplantation förebyggdes

Transplantationer är alltid förknippade med risken för att mottagarens kropp kommer att avvisa det donerade organet. Forskare har nu kunnat förhindra denna avstötningsreaktion vid en njurtransplantation.

Enorm framsteg i transplantationsmedicin

Transplantationsmedicin har gjort stora framsteg de senaste åren. Till exempel lyckades medicinska forskare 2015 att uppnå den sensationella transplanteringen av en skullcap. Och i fjol gjordes den första penistransplantationen i USA. Också orsakat en rörelse var en ny operation av ett tysk-italienskt forskargrupp, där en pojke transplanterades en nästan helt ny hud. Ännu mer slående är dock en italiensk kirurgs projekt: han planerar den första transplantationen av människans huvud. Problemet med alla former av transplantation av organ är risken för att kroppen avvisar den utländska vävnaden. Men forskare har nu kunnat förhindra denna avvisningsreaktion - hos djur - vid en transplantation.

Transplantationer löper alltid risken för att kroppen avvisar den donerade vävnaden. Forskare har nu lyckats förhindra denna avvisningsreaktion. (Bild: Kadmy / fotolia.com)

Förhindra avstötningsreaktion hos mottagaren

Immunologen Prof. dr. Marcus Groettrup vid University of Konstanz har utvecklat ett sätt med sin arbetsgrupp för att förhindra avstötning av mottagarna hos råttor efter en njurtransplantation, och undertrycka bildandet av antikroppar mot det transplanterade organet i immunsystemet hos organmottagare.

Den avgörande rollen spelas av inhiberingen av immunoproteasomen, som undertrycker produktionen av antikroppar, sade den i ett uttalande.

Resultaten från forskargruppen har nu publicerats i tidningen "Kidney International".

Hittills är det knappast ett effektivt läkemedelsförsvar

Enligt experterna, ungefär tio år efter en njurtransplantation, avstötas ungefär hälften av transplantationsnjuren av antikroppar. Mot denna kroniska avstötning finns knappast något effektivt läkemedelsförsvar.

Även om icke-selektiva proteasomhämmare kan undertrycka avstötningen av transplantationer orsakade av antikroppar, är de endast av begränsad användning på grund av starka negativa bieffekter.

Imidlertid har immunoproteasomhämmare visat sig vara effektiva i prekliniska modeller av autoimmuna sjukdomar och har administrerats i veckor utan uppenbara biverkningar.

Produktion av antikroppar undertryckta

I en råttmodell har forskarna till Marcus Groettrup visat, att genom att hämma Immunproteasoms dödade de aktiverade plasmaceller som producerar antikroppar mot den transplanterade njuren,.

Den selektiva Immunproteasomhemmung av inhibitorn OnX 0914 minskat antalet B-celler och plasmaceller, att undertrycka produktionen av donator- egna antikroppar.

Transplantationerna erhölls från en urologisk kirurg från Cancer Institute Chongqing i Kina, Dr. Ing. Jun Li, som arbetar som stipendiat av det kinesiska stipendiet vid universitetet i Konstanz och är en internationell mikrokirurgisk expert.

Lovande terapi

"Resultaten är en fullständig framgång. Vi kan helt förhindra avstötningen hos alla djur och se till att antikropparna som bildas mot transplantationsorganet elimineras praktiskt taget, säger Groettrup.

"De inflammations paramters i den transplanterade njuren minskade signifikant och njurfunktionen hos mottagaren är utmärkt", säger experten, som förklarar att dessa resultat föreslår att Immunproteasomhemmung kan vara ett lovande terapeutiskt tillvägagångssätt för behandling av kroniska, orsakade av antikroppar avstötning.

Groettrups strukturell modell av Immunproteasoms anses grundläggande för utveckling av läkemedel mot autoimmuna sjukdomar som diabetes, reumatoid artrit och multipel skleros.

I början av 2000-talet lyckades Groettrup att identifiera immunoproteasomen som en regulator av exakt de budbärare som orsakar autoimmuna sjukdomar.

En farmaceutisk utveckling av inhibitorer som specifikt utanför immunoproteasome, skulle möjliggöra större kontroll av autoimmuna sjukdomar och organdonationer mottagare utan att samtidigt försvaga hela immunsystemet i kroppen. (Ad)