Protein orsak till minnesförlopp i ålderdom

Forskare identifierar protein som orsakar åldersrelaterad minnesförlust

2013/08/30

Amerikanska forskare vid Columbia University i New York har upptäckt hur naturlig minnesförlust orsakas i ålderdom. En betydande roll spelar därmed en brist „RbAp48, ett histon-bindande protein som modifierar histonacetylering“, Forskargruppen rapporterar till Nobelprisvinnaren Eric Kandel i specialtidningen „Science Translational Medicine“.

När forskarna hade hittat en slående åldersrelaterad nedgång av proteinet RbAp48 i området av hippocampus i studiet av hjärnan hos åtta patienter som dog, de checkas in experiment med möss, om detta skulle kunna vara utlösande av amnesi i ålderdomen. Det handlade inte om de patologiska försämringar av minne, eftersom de ses i Alzheimers sjukdom, men det naturligt minskande kraften i minnet i ålderdomen. Medan Alzheimers förknippas i samband med avsättningen av så kallade plack i hjärnan hos normal åldersrelaterad minnesförlust bygger enligt forskarna på en brist i området av hippocampus med proteinet RbAp48.

Brist på RbAp48 Orsak till minnesförlust
Studiet av mänskliga hjärnor tänkte högt forskarna slutsatsen att en länk mellan minnesförlust i ålderdomen och den åldersrelaterade nedgången i RbAp48 i hippocampus eller dess underavdelning kan vara dentate gyrus. „För att testa om RbAp48 nedgången kan vara ansvarig för åldersrelaterad minnesförlust, använde vi möss och fann att i linje med de människor RbAp48 var mindre riklig finns i dentate gyrus i åldern möss än i unga möss“, forskarna skriver i tidningen „ Science Translational Medicine“. I nästa utredningssteg producerades genetiskt modifierade möss i vars hjärna RbAp48-proteinerna hämmades. „Inhibering av RbAp48 hos unga möss orsakar hippocampusberoende minnesunderskott som liknar de som är förknippade med åldrande“, rapportera Kandel och kollegor.

Åldersrelaterad minnesförlust återvinnas?
Till skillnad från Alzheimers kan den åldersrelaterade minnesförlusten på grund av en RbAp48-brist men genom lämplig leverans av RbAp48 eller förbättrad absorption i princip repareras, förklarar forskarna. Experimenten på mössen skulle ha bekräftat detta. Sålunda hade minnet hos de åldrade mössen blivit betydligt bättre efter det att RbAp48-frisättningen var artificiellt upphöjd. Detta har „åldersrelaterad hippocampalbaserad minnesförlust och förändringar i histonacetylering“ lättad, skriv Kandel och kollegor. „Sammantaget indikerar dessa resultat att dentatgyrus som en hippocampal region genomgår åldersrelaterade förändringar och vi har identifierat molekylära mekanismer för kognitiv åldring som kan vara giltiga mål för terapeutisk ingrepp“, så slutsatsen av de amerikanska forskarna.

Åldersglömhet är föremål för andra lagar än Alzheimers
Den nuvarande undersökningen ger starka bevis på att åldersglömhet är föremål för olika lagar än Alzheimers, förklarade Kandel. Särskilt uppmuntrande är framgången med att hantera minnesförlusten hos äldre möss genom att öka RbAp48-frisättningen. Här ser forskarna en stor terapeutisk potential för framtiden. Även om det fortfarande är oklart huruvida andra faktorer påverkar åldersrelaterad minnesförlust men det kan antas att bristen på RbAp48 spelar en avgörande roll, förklarade Eric Kandel. (Fp)