Cancerterapi tillvägagångssätt för att inaktivera utvecklad tumörutveckling

Molekylomkopplare identifierad för destruktion av cancerceller?
I en nyligen genomförd studie har forskare från universitetet i Freiburg i Breisgau visat hur ett protein förhindrar okontrollerad spridning av försvarceller. Detta öppnar nya metoder för behandling av olika cancerformer, inklusive akut lymfocytisk leukemi (B-ALL), den vanligaste typen av cancer hos barn.

I sin studie ledde forskarna av professorn Michael Reth från Albert-Ludwigs-Universitetet Freiburg bevisar hur en så kallad B-lymfocyt påverkar ett visst protein och därmed förhindrar utvecklingen av tumörceller. Forskarna publicerade sina resultat i den kända journalen "Nature Immunology".

En typ av molekylär omkopplare kunde stoppa bildandet av tumörceller vid akut lymfoblastisk leukemi och andra cancerformer. (Bild: psdesign1 / fotolia.com)

Immunceller blir mogna lymfocyter
Mänskliga immunsystemet består av miljontals enskilda celler som produceras i benmärgen från föregångare celler varje dag, förklarar forskarna. Immuncellerna expanderar under utvecklingens gång och skiljer sig i mogna lymfocyter. Dessa försvarceller kan känna igen och eliminera främmande ämnen. Sådana växlande faser mellan proliferation och differentiering återfinns också i mognad av B-lymfocyter, vilka kan bilda antikroppar, som forskarna förklarar.

Byt med två komponenter
I sina senaste studier har forskarna undersökt hur "switch" fungerar, vilket styr övergången mellan bägge faser i B-lymfocyter. "Genom att ansluta omkopplaren styr omkopplingen mellan de två faserna, men det begränsar expansionsfasen av prekursorcellerna av pre-B-celler som kallas" forskarna anmäler i ett pressmeddelande universitetet i Freiburg. Om dessa pre-B-celler multipliceras i obestämd tid, kan detta leda till leukemier före B-celler. Professor Reth och kollegor har nu visat att omkopplaren består av ett komplex med två komponenter - B-cell adaptorprotein Translokationsgen 2 (BTG2) och proteinet arginin Methyltransferase1 (PRMT1).

Förökning av tumörceller stoppades
Normalt uppregleras BTG2 i differentierande stamceller, Dr. Elmar Dolezal, första författare av studien. Om produktionen av BTG2 utlöstes i pre-B-celler, stoppades deras multiplikation omedelbart. Medförfattaren dr. David Medgyesi förklarar hur BTG2 / PRMT1 komplex ger expansionen av pre-B-celler till ett stopp: "Efter att den har bunden BTG2 metylerad PRMT1 proteinet CDK4 och förhindrar därigenom dess funktion i cellcykeln och den fortsatta proliferationen av cellerna," säger experten.

BTG2-genen avstod i många tumörceller
Intressant, enligt forskarna, har många tumörceller förlorat eller immobiliserat BTG2-genen. Till exempel finns detta knappast i tumörerna av B-cells akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL), vilket är den vanligaste typen av tumör hos barn. I musmodellen kunde forskarna visa att återintroduktionen av BTG2 i sådana B-ALL-tumörceller hindrar ytterligare tumörutveckling, vilket ger upphov till nya behandlingsalternativ.

Hoppas på nya behandlingsalternativ
Forskarna har "upptäckt hur BTG2 fungerar som en tumörsuppressor i pre-B-celler" av egen räkning, vilket resulterar i en "bättre förståelse och eventuellt för bättre behandling av B-ALL tumörsjukdom". I framtiden kommer det att vara viktigt "att räkna ut den exakta uttryck och reglering mekanismer för BTG2 genen och att hitta sätt att hur man introducerar BTG2 hos patienter i tumörer B-cell- och blockerar utbyggnaden av tumörcellerna", säger professor Michael Reth. (Fp)