Cancerterapier Experter kan lära sig mycket om elefanter

Slummer botemedel mot cancer i elefanter?
Alla har hört att elefanter inte glömmer någonting. Men bara få få människor vet att elefanter nästan aldrig får cancer. Endast 4,8 procent av alla kända dödsfall i dessa pachydermer beror på cancer. I jämförelse är detta värde mycket högre hos människor. Mellan tio procent och 25 procent av de mänskliga dödsfallen orsakas av cancer.

Den låga cancerfrekvensen hos elefanter är mycket fantastisk. Egentligen skulle djuren behöva få cancer oftare än vi människor. Anledningen är att elefanter är mycket högre än människor. Det betyder att de har cirka hundra gånger mer celler än människokroppen. Och djuren är mycket gamla, inte sällan 70 år eller mer. Under det här långa livet finns det många möjligheter för ett stort antal celler att mutera skadligt.

Vissa gener skyddar elefanter från cancer. (Bild: donvanstaden / fotolia.com)

Studien avslöjar: elefanter med speciellt skydd mot cancer
I åratal har forskare försökt ta reda på varför elefanter och andra stora däggdjur inte får mer cancer än mindre däggdjur. Det finns även ett namn på detta problem - Peto Paradox. Nu har forskare lyckats lösa mysteriet med pachydermer. JAMA Journal of American Medical Association publicerade en studie om detta ämne i veckan. Forskare avslöjade att elefanter har tjugo kopior av en gen som heter TP53. Denna gen värderas högt av cancerforskare för ett speciellt drag: det har förmågan att producera ett protein som undertrycker tumörer. Människor har bara en kopia av denna gen. Nyckelgenen skyddar celler mot cancer på två sätt. När DNA-skada uppstår, orsakar TP53 celldelning att stoppa. Detta skulle göra det möjligt för kroppen att reparera det skadade DNA, dr. Joshua Schiffman, medförfattare av studien, från Huntsman Cancer Institute i Salt Lake City.

Människor med defekt Tp53-gen får definitivt cancer
Varje människa ärver två av dessa TP53-gener. En gen från moderen. Den andra genen är ärvd från fadern. Båda genen måste vara intakta och fungera. Om någon av dessa gener är defekt kommer det säkert att orsaka cancer förr eller senare.

Cancer hos elefanter är mindre än fem procent
Schiffman nu undrade om elefanter kan få så sällsynt cancer eftersom de är skyddade av flera TP53 gener. Så satte han ihop ett lag och började göra en studie om detta ämne. Först var det viktigt att ta reda på hur sällsynt cancer är i elefanter. Denna information kom från forskargruppen i Elephant Encyclopedia. Detta är en samling av information om fångenskapspachydermer runt om i världen. Databasen innehåller uppgifter om 644 elefants dödsfall. Forskarna beräknade nu att endast omkring 3,11 procent av elefanterna hade cancer när de dog. Dessutom var varje fall med en oförklarlig dödsorsak också hänförlig till cancer. Resultatet ökade endast minimalt och uppgick till 4,81 procent.

Elefantceller regenererar inte snabbare än människor
Nästa steg var att ta en närmare titt på genomerna av den afrikanska elefanten. Forskarna fann att dessa elefanter hade tjugo kopior av TP53-genen. Nu var det bestämt om dessa gener var orsaken till att pachydermer så sällan får cancer. Läkarna samlade vita blodkroppar från människor och elefanter. Dessa utsattes för extrem strålning och därmed krossade deras DNA. Forskarna förväntade sig att det ökade antalet TP53-gener skulle regenerera elefantcellerna snabbare. Överraskande var det inte så.

Elefantceller regenererar inte, de förstör sig själva
Istället observerade Schiffmann och hans kollegor fann att cellerna i elefant med en mycket högre takt än den döende mänskliga celler. En del av TP53s strategi är att skadade celler förstör sig själva. Således är det omöjligt för dem att utveckla potentiellt skadliga mutationer. Elefantens taktik verkar vara trovärdig. Cancer är så farligt att det inte kan riskeras att reparera skadat DNA. Det bästa sättet är att helt förstöra en infekterad cell för att förhindra cancer. Så det skulle inte finnas något sätt att cancer sprider eller muterar, sa läkaren Schiffman. I ett annat experiment, fann forskarna att bestrålade celler elefanter förstör med dubbel hastighet jämfört med humana celler med intakta TP53 gener. Om en defekt TP53 gener för jämförelse tar in människor, kan man se att självförstörelse hastigheten är mer än fem gånger så snabbt i elefant gener.

Nya TP53-liknande läkemedel kan skydda mot cancer
Alla dessa fakta leder till slutsatsen att dessa ytterligare kopior har utvecklats från TP53 under evolutionen för att skydda elefanter från cancer. Till denna avhandling verkligen bevisa det, men först måste skapa en elefant utan TP53 gener. Detta är det enda sättet att se om denna elefant är mer mottaglig för cancer. Schiffman. Läkaren sade också att studiens fynd skulle användas för att hjälpa cancerpatienter. En möjlighet skulle vara att utveckla ett läkemedel som efterliknar TP53: s åtgärder. (As)