Immunreaktioner Ny signalvägen med inflytande på inflammatoriska processer upptäckt
Immunreaktionen hos den mänskliga organismen är avgörande för att avvärja patogener och upprätthålla god hälsa, men det kan också gå ur hand och initiera kroniska inflammatoriska processer. Forskare vid Ludwig-Maximilians Universitetet (LMU) i Munich har nu upptäckt en tidigare okänd signalväg som har betydande inflytande på immunsvaret hos kroppen. "Vi kallar denna väg, den alternativa inflammasome att tydligt skilja den från den tidigare beskrivna signalvägar", säger studieledaren Veit Hornung, ordförande för Immunobiochemie vid Gene Center of LMU.
Enligt forskarna som upptäckte den alternativa vägen skulle kunna spela en avgörande roll i inflammatoriska processer som sker, till exempel i sjukdomar såsom gikt, typ 2-diabetes eller ateroskleros. Det möjliggör också ett särskilt snabbt svar på immunsystemet mot främmande ämnen. Med hjälp av en särskild teknik, var forskargruppen kunna "analysera oöverträffad precision, såsom interleukin utsöndras av mänskliga celler 1" som krävs som en budbärare för en snabb start av immunsvaret, så meddelandet från LMU. Enligt forskarna är den inflammatoriska NLRP3 av avgörande betydelse här. Forskarna har publicerat resultaten av deras senaste studie i tidskriften "Immunity".
LMU-forskare har identifierat en hittills okänd immunsigneringsväg. (Bild: psdesign1 / fotolia.com)Snabbstart av immunreaktionen
Genom att kombinera nya undersökningsmetoder har teamet LMU genforskare Veit Hornung identifierat "tidigare okända molekylära mekanismer i det mänskliga immunsvaret", enligt universitetet. I grund och botten skiljer sig immunsystemet mellan "själv" och "främmande" för att avvisa patogener eller till och med cancerceller. Den effektiva kampen mot "utländskt" kräver emellertid en snabb start av immunreaktionen, där medfödda receptorer av immunceller känner igen främmande ytmolekyler, rapporterar LMU. Här släpps budbärare ämnen som leder till immunsvaret. Forskningsgruppen ledd av Veit Hornung kunde bestämma signalvägen genom att kombinera två nya metoder, vilket möjliggör denna snabba start av immunsvaret.
Musceller och humana celler med olika svar
"Genom de systematiska off individuella gener i en ny celltyp av humana immunceller liknar den minsta detalj, har kunnat avslöja en tidigare okänd signalväg, som spelar en viktig roll i kontrollen av inflammatoriska processer," enligt rapporten över LMU. Veit Hornung och hans team hade ser först vid universitetet i Bonn, sedan ändras vid LMU den Hornung i oktober 2015 den så kallade NLRP3 inflammasome, som spelar en nyckelroll i ofta förekommande inflammatoriska sjukdomar såsom gikt, typ 2-diabetes eller ateroskleros spelar. Studier av mänskliga celler visade dock olika resultat än de tidigare analyserna, som huvudsakligen baserades på experiment på musceller, rapporterar LMU. Således behövde muscellerna två initiala stimuli, så att NLRP3-inflammatomen leder till frigörandet av messengerinterleukin 1. Men mänskliga celler (monocyter) släppte denna viktiga budbärare som svar på en enda stimulans.
Studien är ett annat exempel på att resultaten från musmodellen inte alltid kan överföras en-till-en till människor, förklara forskarna. Sålunda skulle endast humana monocyter som svar på lipopolysackarid direkt framkalla frisättningen av interleukin 1 utan behovet av en andra stimulans. "Våra resultat åsidosätter tidigare antaganden om inflammatorisk forskning. Vi hoppas att vår nya metod kan bidra ytterligare till att förstå de cellbiologiska grundvalarna för immunsjukdomar, avslutar Hornung och kollegor. (Fp)