Gen orsak till fetma

Forskare identifierar en gen som gör dig fet

2014/03/14

Ett internationellt forskargrupp har upptäckt den genetiska orsaken till fetma. Genen IRX3 spelar en avgörande roll i utvecklingen av fetma, rapporterar forskarna till Marcelo Nóbrega från Institute of Human Genetics vid University of Chicago i tidskriften „Nature“. Forskarna fann i experiment med möss att gnagarna i frånvaro av IRX3-gen 25 till 30 procent mindre än deras motsvarigheter med aktiv IRX3-gen.

Trots hög fetthalt hade djuren inte ökat och de var „resistent mot metaboliska sjukdomar som diabetes och hade mer energi-brännande celler som kallas brun fettvävnad“ skriv forskarna. Även hos människor kan en motsvarande korrelation mellan risken för fetma och IRX3-genen förväntas.

Så tidigt som 2007 identifierade flera genomstudier mutationer i en gen som heter FTO som tycktes vara associerad med ökad risk för fetma och typ 2-diabetes hos människor. Efterföljande studier bekräftade länken mellan genen och kroppsmassan, så Marcelo Nóbrega och kollegor tyckte att detta var den genetiska orsaken till fetma. Men det kvarstod tvivel, eftersom ytterligare avvikelser uppstod vid ytterligare undersökningar. Sålunda hade mutationerna inträffat i sektioner av FTO-genen som innehöll vissa element som var specifika för reglering av lungvävnad - „en av de få vävnader där FTO inte uttrycks“, forskarna rapporterar. Men detta var inte den enda röda flaggan. Således skulle efterföljande studier ha avslöjat ingen koppling mellan de fetma-associerade mutationerna och uttrycket FTO, förklarade Marcelo Nóbrega.

Upptäckt gen kontrollerar energimetabolismen och ätbeteendet och kan främja fetma
Därför utvidgade Nóbrega och kollegor deras sökfält och undersökte möjliga effekter av FTO-mutationerna på de intilliggande generna. De upptäckte i studier på zebrafisk, möss och mänskliga celler förändringar i IRX3, en gen som ligger på genomet över en halv miljon baspar av FTO. „IRX3 kodar för en transkriptionsfaktor som bestämmer uttrycket av andra gener och är starkt representerad i hjärnan, där den spelar en viktig roll vid reglering av energimetabolism och ätbeteende“, forskarna rapporterar i tidningen „Nature“.

IRX3 som påverkas av mutationer av FTO-genen
Inês Barroso, en genetiker vid Wellcome Trust Sanger Institute i Hinxton (UK) underströk i den aktuella artikeln, att arbetet med Nóbrega och kollegor att svara på några av frågorna om den upptäckta biologiska sambandet mellan FTO och fetma risk. I genomvida associationsstudier (GWAS) alltid föreligger problemet att, medan möjliga associationer avslöjas, men dessa är endast markörer på genomet som inte avslöjar vilka gener som faktiskt påverkas. De nuvarande resultaten tyder starkt på att kroppsmassan bestäms av IRX3 snarare än FTO, fortsatte Barroso.

Oväntade interaktioner mellan allmänt separerade gener
Nóbrega själv uppgav att detta exempel på framtida interaktioner mellan avlägsna gener bör övervägas mer i genetisk associeringsstudier i framtiden. Det kan finnas många andra fall där forskare studerar den fina genen och nästan jagar spöken. Forskarna hoppas att den upptäckta länken mellan IRX3-genen och risken för fetma kommer att möjliggöra utvecklingen av nya terapeutiska förhållningssätt till fetma och fetma. (Fp)