Hur herpesvirus slår ut vårt immunsystem och överlever för en livstid i kroppen

Särskild mekanism skyddar herpesvirus från immunsystemet

Efter infektion med herpesvirusar förblir virusen i människokroppen och kan spridas igen när de försvagats i immunsystemet. Det finns ytterligare hälsoproblem som sträcker sig från bältros till cancer. Forskare vid Helmholtz Centrum för Infection Research (HZI) har nu dechiffrerat hur cancerframkallande Kaposis sarkom-associerat herpesvirus (KSHV) från angrepp av immunsystemet skyddar sig.

"Familjen av herpesvirus har anpassat sig väl till immunsystemet: deras medlemmar lyckas förbli i värdens kropp för livet," förklarar forskarna. Om immunsystemet hos de drabbade drabbas, men virusen kan föröka sig igen och så "allvarliga komplikationer, inklusive cancer, orsaka", rapporterar forskarna i HZI. Hur de cancerframkallande herpesviruserna av KSHV-typen klarar av att försvaga immunförsvaret, kunde forskargruppen ledd av prof Melanie Brinkmann från Braunschweiger HZI bevisa i en ny studie. Forskarna publicerade sina resultat i tidningen "PLOS Pathogens".

Infektioner med herpesvirus är huvudsakligen kända i form av kalla sår, men vissa herpesvirus kan också orsaka cancer. (Bild: Körsbär / fotolia.com)

Varje person blir smittad med herpesvirus under livet

I de flesta infektionssjukdomar elimineras patogenerna helt av immunsystemet under läkningstiden, men herpesvirus lyckas förblir i sin värds kropp under en livstid efter infektion. Och "varje person är infekterad med minst en av de nio företrädarna för mänskliga herpesvirus under sitt liv", rapporterar HZI. Det lyckas i immunsystemet hos friska människor i de flesta fall för att hålla viruset i kontroll och sällan utvecklingen av svåra sjukdomssymptom.

Herpesvirus manipulerar kroppens immunförsvar

Detaljerna i forskargrupp ledd av professor Melanie Brinkmann, chef för arbetsgruppen "Viral immunmodulering" på Braunschweiger HZI och professor vid Hannover Medical School (MHH), enligt herpesvirus manipulera immunsystemet hos sin värd "på många sätt" att leva länge kvar i värd för kan. Försvaga immunförsvaret hotar ytterligare spridning av herpesvirus, vilket kan få allvarliga komplikationer till cancer resultera.

Cancerogena herpesvirus

Detta gäller till exempel i Kaposi sarkom-associerade herpesvirus - ett tumörvirus som kan utlösa tre olika cancerformer, förklara experterna. Virusen anses utlösa Kaposi sarkom (cancer i blodkärlen), primär effusion lymfom (vitblodcancer) och Castlemans sjukdom (lymfkört sjukdom). Kaposi sarkom ökar hos AIDS-patienter, "vars immunförsvar är kraftigt försvagat genom infektion med Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1)", fortsätter forskarna.

Protein ORF20 av särskild betydelse

Hittills finns det inget vaccin mot KSHV och även de mekanismer genom vilka detta virus manipulerar sin värd och leder till utvecklingen av cancer, är fortfarande oklart, så HZI: s meddelande. Teamet ledt av Prof. Brinkmann har nu studerat ett protein av detta virus (proteinet ORF20) som hittills inte kännetecknats för att bättre förstå hur KSHV eliminerar immunkontrollen. "För att behandla infektioner med detta herpesvirus framgångsrikt måste vi förstå i detalj hur det styr vårt immunförsvar", betonar Prof. Melanie Brinkmann.

De nio medlemmarna av den mänskliga herpesvirusfamiljen inkluderar Kaposi sarkom-associerade herpesvirus (KSHV). Forskare vid HZI har nu dechiffrerat hur virusen slår ut immunsystemet. (Bild: Spektral-Design / fotolia.com)

Herpesvirus använder immunsystemet för egna ändamål

Baserat masspektrometrisk analys metod har forskarna kunnat bevisa "att ORF20 bildar ett komplex med en viss mängd protein av det medfödda immunförsvaret." Herpesvirus använda praktiskt taget en del av immunsystemet för sina egna syften. "Egentligen är detta värdprotein, OASL kallade värdförsvar, så det har en antiviral funktion", säger huvudförfattare till studien, Dr. Kendra Bussey i ett pressmeddelande från HZI. Nu har forskarna kunde genom sin egen räkning "men först för att visa att OASL har en proviral funktion inom ramen för KSHV infektion - så det gynnar infektionsförloppet snarare än stoppa honom."

Insikter i interaktionen mellan virus och värd

Forskarna kunde också att märka att OASL endast påverkar proviral, även om virusproteinet ORF20 är närvarande i deras experiment med genetiskt modifierade virus. Detta visar, enligt Dr. Bussey "att KSHV kan manipulera sin värd skickade sin fördel, slår honom tala med sina egna resurser." I ytterligare studier, vare sig det att klargöra vilka också använder "hävstänger cellulära immunförsvaret", den KSHV att överlista immunförsvaret. "Det här kommer att ge oss nya insikter i samspelet mellan viruset och dess värd och kan följa förhoppningsvis hur detta virus bidrar genom manipulering av immunsvaret mot cancer," hopp om Prof. Brinkmann. (Fp)