Virus hjälper till att förstöra maligna tumörer

Vetenskap: Virus som cancermördare

2013/09/10

Cancer i avancerade skeden kan sällan botas. I framtiden bör genetiskt modifierade virus hjälpa till att bekämpa sjukdomen om kemoterapi och strålbehandling inte lovar framgång. Trots betydande framsteg inom kirurgiska ingrepp och allt effektivare kemoterapeutiska medel har avancerade cancerpatienter fortfarande fattiga överlevnadsnivåer.

Mellan några månader till några år kan patienterna få i livet. Utvidgningen medför emellertid vanligtvis en försämring av livskvaliteten med den, vilket kan drabba de drabbade allvarligt. Hos åtta av tio patienter som får kemoterapi för behandling av bröstcancer, orsakar terapin allvarlig smärta.

Tumörceller reagerar på liknande sätt som bakterier och bildar motstånd när de drogs. "Resistanser är väl dokumenterade i alla riktade droger som används i cancer", säger Charles Sawyers i Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York, en av världens ledande experter på detta område.

Inom några månader av cancerbehandling minskar effektiviteten av ett läkemedel alltmer och återstående cancerceller multipliceras över tid och cancer kommer tillbaka.

Upplösning av cancerceller
Det finns roman viroterapi, även kallad onkolytisk (cancercellsupplösande) tumörterapi, med sina enorma fördelar jämfört med konventionella förfaranden, en ny glimmer av hopp. Onkolytiska virus verkar i princip såväl som mässling, fårta eller vattkoppor. De gör det bara mer målmedvetet och effektivt.

Fördelen med denna behandling: de tränger bara in i tumörceller, multipliceras inuti cellen och förstör den inom timmar eller dagar.

Den släppta nya generationen av virus attackerar andra tumörceller i miljön. Detta fungerar efter kvasi „De maligna cellerna blir alltmer och snabbare upplöses, så idealiskt kan en enda administrering leda till en viral dominoeffekt som är tillräcklig för att eliminera en tumör inom en kort tidsperiod.

Ytterligare vapen
De onkolytiska virusen är dessutom utrustade med genteknik med andra "vapen". Dessa bör hjälpa till att ta tumörceller från flera sidor i tången. De förändrade mikroorganismerna innehåller exempelvis molekyler som har en toxisk effekt på tumörcellen, inducerar bildandet av budbärande substanser eller sänder så kallade tumör-suppressorgener. Cancercellen hindras därmed från att växa. Messengerämnena aktiverar kroppens eget försvarssystem, vilket angriper tumörcellerna. För att cancer ska växa behöver den mycket syre och tillräckligt med mikronäringsämnen. Här är „killer virus“ avbryta blodtillförseln av cancer.

Nyligen rapporterade forskare från det amerikanska läkemedelsföretaget Jennerex i den amerikanska tidskriften "Cancer Research" att de lyckades helt och hållet avbryta blodtillförseln av kompakta tumörer i levern inom bara fem dagar genom att införa ett lämpligt onkolytiskt virus.

Ergenbis: de cancerceller som överlevde tumörmordens direkta angrepp dog snart på en andra "våg av attack" eftersom de avbröts från syreförsörjningen.

Under tiden har 20 typer av virus identifierats
Cancerforskare runt om i världen arbetar för närvarande med det här nya terapikonceptet. Mer än 20 olika virusarter, som alla har förmåga att döda, har nu bestämts av forskarna. Poliomyelit, herpes och vattkoppor finns bland dem. Så att dessa patogener framgångsrikt tar över uppgiften som tumörmord, är de anpassade till molekylärbiologiska ritbordet för en specifik tumortyp. Till exempel, med herpes simplexviruset, som normalt orsakar en läpp eller könsherpes, har så kallade latensgener eliminerats.

Dessa tillåter patogen att överleva under en lång tid i en värdcell. I ett andra steg isoleras de sjukdomsframkallande egenskaperna hos viruset och skärs ut. Som ett resultat kan cellerna inte längre orsaka sjukdom i kroppen. Den genetiska informationen är skadad så att mikroorganismerna i den friska kroppen inte längre kan sprida sig.

Forskning för virusinfusion
Nyligen har forskare försökt att administrera den mikrobiella terapeutiska mot de som påverkas av infusion via blodet. Teorin är att genetiskt modifierade virus letar efter tumörerna med extrem bestämning. I praktiken visade dock olika resultat. Få virus har nått tumören eftersom de har fångats i lungorna, leveren och mjälten. Detta beror på uppbyggnaden av det mänskliga immunsystemet. Om detta redan har varit i kontakt med virusfamiljen tidigare, neutraliseras invaderarna med hjälp av så kallade antikroppar och målet uppnås inte.

Trots allt, i 30 patienter, upprepades infusionen tre gånger i intervaller om 14 dagar, som forskarna i den brittiska journalen Nature Medicine rapporterar. Patienter som fick den högsta koncentrationen av onkolytiska virus överlevde i genomsnitt 14 månader. Patienter som hade låga nivåer av patogener, men bara sju månader.

Forskning är fortfarande i sin linda
En studie från Korea visar att cancerforskare fortfarande är långt ifrån att översätta teoretisk och experimentell kunskap till effektiv behandling. Hittills har deras uppmärksamhet fokuserats på handlingssättet och hur en harmlöshet av viral tumörterapi kan påvisas. De bästa resultaten i ansökan erhölls från ett onkolytiskt virus baserat på herpes simplex producerat av det amerikanska läkemedelsföretaget Amgen. Undersökningar på 436 patienter med svart hudcancer (melanom) visade en klar fördel av onkolytisk terapi jämfört med kontrollpatienter. En slutgiltig analys av uppgifterna är fortfarande pågående.

Varken i USA eller i Europa är onkolytiska virus godkända för närvarande som ett läkemedel för cancerbehandling. Endast i Kina har hälsovårdsmyndigheterna registrerat ett genetiskt modifierat adenovirus för behandling av huvud och nackcancer. (Fr)