Dubblering av gener gör bukspottkörtelcancer mycket aggressiv

Bukspottkörtelcancer: Vad gör tumörer så aggressiva

I Tyskland registreras allt fler fall av bukspottskörtelcancer. Bukspottkörtelcancer är en av de mest aggressiva cancerformer och hittills knappt behandlingsbar. Forskare har nu upptäckt vad som gör tumörerna så aggressiva.

Extremt aggressiv cancerform

Medan framsteg inom förebyggande, tidig diagnos och behandling kan minska dödligheten för de flesta andra cancerformer, öka drastiskt i bukspottkörtelcancer. Bukspottkörtelcancer är en av världens högsta dödlighet. Forskare har nu upptäckt vad som gör cancer så aggressiv.

Bukspottkörtelcancer är en av världens högsta dödlighet. Forskare har nu upptäckt vad som gör tumörerna så aggressiva. (Bild: Coloures-pic / fotolia.com)

Diagnos sker ofta sent

"Cancer i bukspottskörteln orsakar inga symtom under lång tid och är därför inte upptäckt förrän sent," ordförande i den tyska Cancer Research Center (DKFZ), Michael Baumann sade i en tidigare version.

"Tumörerna sprider mycket tidigt metastaser och utvecklas till allt överskott, mycket snabbt motståndskraft mot kemoterapi," sa experten.

Forskare vid DKFZ fann år sedan att ett specifikt enzym är orsaken till tumörresistens.

Och ett internationellt forskargrupp fann att den aggressiva formen av cancer främjas av ett specifikt protein.

En forskargrupp från tekniska universitetet i München (TUM) och den tyska Cancer Consortium (DKTK) har nu också hittat en förklaring till aggressivitet tumörer.

Genetiska orsaker hittills oklara

Hittills misslyckats vetenskapsmän från att föra egenskaper hos bukspottkörtelcancer, såsom dess aggressivitet med förändringar i den genetiska sammansättningen av tumör mutationer, så kallad, i samband.

Dessutom bildar bukspottskörtelcancer metastaser mycket snabbare än andra cancerformer. Återigen är de genetiska orsakerna oklara.

En grupp ledd av professor Roland hjul och professor Dieter Saur vid TUM universitetssjukhus Rechts der Isar och den tyska Cancer Consortium är närmare kommer två problem ett avgörande steg.

Genom att använda olika musmodeller för att studera bukspottskörtelcancer kunde de i detalj upptäcka de molekylära vägarna för tumörigenesen. Du kan förstå hur olika sjukdomar uppstår.

Studien publicerades nyligen i tidskriften Nature.

Tumörceller har flera defekta kopior av en cancergen

Friska celler hos människor har två kopior av varje gen. För sina experiment muterade forskarna en av de två kopiorna av Kras-genen hos möss.

Genen spelar en viktig roll i cellproliferation och aktiveras i 90 procent av alla humana bukspottskörteltumörer. Sådana gener hänvisas också till som cancergener eller onkogener.

Laget som leddes av Roland Rad gjorde en överraskande upptäckt: Den muterade genen reproducerades ofta i mycket tidiga stadier av cancer.

Om en tumör inte hade fördubblats den muterade Kras-genkopien upptäckte forskarna dubbletter i andra cancergener.

"Det verkar som att cellen behöver öka tillväxtsignalen genom de extra genkopiorna. Denna modell av dosförbättring under tumörutveckling har inte beaktats än, säger Sebastian Müller, första författare till studien, i ett uttalande.

Han tillade: "Vi visade också att när antalet mutanta Kras-kopior ökade ökade aggressiviteten och förmågan för metastasering."

Förstöring av kroppens egna skyddsmekanismer bestämmer cancerutvecklingen

Normalt har friska celler egna skyddsmekanismer så att mutationer inte ackumuleras. Så varför kunde cellerna även lyckas öka denna dos utan att hindras??

"Detta visar vikten av musmodeller. De tillåter oss att observera de extremt komplexa processer inom molekylär cancerutveckling omfattande och experimentellt kontrollera: från frisk cell om cancer föregångare till aggressiv tumör och dess spridning till olika organ ", säger Prof. Dieter Saur.

Efter Kras-mutationen orsakad av forskarna utvecklades ytterligare mutationer i så kallade tumörsuppressorgener. För att förhindra utvecklingen av en tumörcell har en frisk cell en hel serie sådana skyddande gener.

En grundläggande kunskap om forskarna var: Beroende på vilken tumörsuppressorgen påverkades och hur stark dess funktion försämrades, antingen mutant KRAS-genen eller annan cancer genen förstärks.

De viktigaste utvecklingsstegen har klargjorts

Endast genom att stänga av cellens egna skyddsmekanismer och den efterföljande "dosförstärkning" kan en tumör dyka upp i slutet.

Vilken väg cellen tar och vilka gener som är involverade, bestämmer sedan signifikant egenskaperna hos bukspottkörtelcancer.

"Dosförbättringsmodellen" möjliggör definitionen av genetiska mönster som förklarar dess aggressivitet och metastasering.

"Vi har bevis på att vår upptäckt är en grundläggande princip i bildandet av tumörer och även i andra cancerformer är viktigt. Vi går nu till frågan om hur dessa nya insikter kan användas i tumörbiologi för att utveckla nya behandlingsstrategier ", säger professor Roland hjulet. (Ad)