Orsaker till immunbrist hos barn

Forskare identifierar orsak till medfödd immunbrist

2014/08/18

Europeiska forskare har lyckats identifiera den genetiska orsaken till medfödd immunbrist hos barn. Betingelsen kan behandlas med ett känt biotekniskt läkemedel.

Genetisk orsak till immunbrist
Forskare i Europa har lyckats identifiera den genetiska orsaken till medfödd immunbrist hos barn. I början var läkare och forskare kommer från Hauner barnsjukhus i München, forsknings Centrum för Molekylär Medicin i Wien (Cemm) och Wien Akademiska barnsjukhuset liksom andra forskningscentra i Europa att inse att det är (i orsaken till förekommer hos barn immun SCN svår medfödd neutropeni ) är uppenbarligen en defekt i genen JAGN1. Forskarna rapporterade i tidningen „Naturgenetik“ om deras resultat.

Medfödda störningar orsakade av mutationer
Forskarna hade hittat denna mutation hos 14 barn med sådana sjukdomar. I SCN patienter har, bland annat symtom som tidig tandlossning, tandköttsinflammation, ofta bakteriella infektioner, feber, munsår, diarré, halsont eller frossa. Dessutom är en ökad risk för akut myeloid leukemi och benmärgssjukdomar associerade med den. Kaan Boztug från Wien CeMM förklaras enligt ett meddelande från nyhetsbyrån APA: „Upptäckten av JAGN1-brist är ett exempel på hur medfödda immunitetsstörningar kan orsakas av mutationer i gener som tidigare var okända för att spela en roll i immunsystemet.“

Primärt på grund av allvarlig brist på vissa immunceller
Boztug är den första författaren till en av de två studierna och upptäckaren av de första patienterna med mutationer i JAGN1-genen. Tillsammans med forskaren i München, Christoph Klein, kunde han upptäcka drabbade familjer och identifiera den genetiska defekten. Enligt dessa resultat är den svår medfödd immunbrist SCN, som i första hand till en allvarlig brist på vissa immunceller kallade neutrofiler, är baserat, på grund av ett fel i utvecklingen av neutrofiler genom JAGN1 defekten.

Forskare testade möjliga droger för behandlingen
Som en följd, Gerald Wirnsberger vid Molecular Biotechnology Institute of the Austrian Academy of Sciences väckte möss med denna genetiska defekt och samma immunbrist som hos människor. Det har visat sig att JAGN1-defekten i neutrofila granulocyterna saknar aktivt spårning av patogener, såsom bakterier eller svampar. Dessutom är de också mindre giftiga för bakterier eller svampar eller häller mindre av det för att döda dem. Forskarna testade slutligen - även på möss - för behandling av möjliga droger. De använde biotechblodtillväxtfaktorerna G-CSF och GM-CSF, som har varit kända i åratal för att främja bildningen av granulocyter. Dessa läkemedel används huvudsakligen för att stödja behandling av cancerpatienter för att behandla behandlingsrelaterad immunbrist.

Läkemedel kan påverka patienter med genetiska defekter
Intressant var att endast GM-CSF (granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor) hos musen med JAGNl-defekten var effektiv. „Behandling med GM-CSF-skyddade möss med mutationen från accelererad viktminskning och snabbare död efter en artificiell infektion med Candida albicans“, så forskarna. Jäst Candida albicans är bland annat den främsta patogenen för en vaginal jästinfektion. I laboratoriet korrigerade GM-CSF också bristen på vitcellsförsvar mot svamparna i humana benmärgsceller. För patienter med JAGN1-genfel betyder det att GM-CSF också kan fungera för dem. Det undersöks nu i kliniska studier för att se om detta verkligen är fallet. (Ad)