Att hitta läkningsmedel för osteoporos kan skada ben

Miljoner människor i detta land lider av den utbredda sjukdoms osteoporosen. I denna skelettsjukdom förlorar benen kraften snabbare, vilket gör att de går snabbare och kan orsakas av små stötar, allvarliga frakturer. Som hoppfulla i terapin är läkemedel som reglerar signaleringsämnet sclerostin. Många läkemedelsföretag testar redan dessa i kostsamma patientprov. Men nu har forskare på Universitetssjukhuset Münster upptäckt att signalsubstansen uppenbarligen kan orsaka skador och till och med förvärra andra klagomål.
Vanlig sjukdom Osteoporos uppträder speciellt i äldre ålder
Osteoporos är den vanligaste bensjukan som drabbar cirka åtta miljoner människor i detta land ensam. Den så kallade "benförlusten" uppträder speciellt i äldre ålder, mer än 25% av kvinnorna efter klimakteriet blir sjuk. Karaktäristiken för sjukdomen är att benmassan minskar mer än normalt, vilket påverkar benens struktur och funktion negativt. I början har de drabbade knappast några klagomål. I fortsättningen leder dock skelettförändringarna till till synes oförklarliga broar, som kan vara mycket smärtsamma och leda till följdskador, såsom skador. Led en rund rygg.

Bild: eranikel - fotolia

Signaleringssclerostin hämmar benbildning
För behandling av sjukdomen finns redan ett antal olika droger tillgängliga. I forskning betraktas signaleringsämnet sclerostin (SOST) som en lovande utgångspunkt för nya behandlingsalternativ. Detta är ett protein som övervägande bildas i benet, vilket hämmar den benformande funktionen hos de så kallade "osteoblasterna".

Som ett resultat kan agenter som reglerar detta ämne ge nya hopp för många drabbade och undersöks därför i flera stora läkemedelsprov som involverar hundratals patienter.
Men tydligen finns det också en sida om myntet. Eftersom forskare från Universitetssjukhuset Münster nu har erkänt genom en studie med möss, kan dessa hälsotillstånd också skada. Det är således möjligt att en befintlig reumatoid artrit blir "signifikant förstärkt", enligt forskarna i tidskriften "Science Translational Medicine". En sklerostinriktad behandling är därför "antagligen inte rekommenderad för patienter med inflammatorisk leddsjukdom", skriver experterna.

Forskare hade antagit den motsatta slutsatsen
För forskarna en stor överraskning eftersom de faktiskt hade antagit exakt motsatsen och hade förväntat sig att ämnena har en lugnande effekt på reumatoid artrit. Forskarna kom till detta efter att ha upptäckt större mängder sclerostin i synovialytan hos dessa patienter än de med icke-inflammatoriska former av artrit. Om signaleringsämnet skulle kunna blockeras, kan detta eventuellt också vara en reglering av gemensam inflammation, så idén.

Men i mössexperimentet blev det äntligen ganska annorlunda, eftersom sclerostinhämmare användes, till och med ökade benförlusten. Detta gäller dock endast för djuren med en så kallad TNF-alfa-driven artrit. Tumörnekrosfaktor (TNF-alfa för korta) är också ett signalmedel för immunsystemet, vilket spelar en viktig roll vid lokal och systemisk inflammation och främjar benresorption vid reumatoid artrit. I möss vars sjukdom inte påverkades av TNF-alfa hade läkemedlen mot sklerostin liten effekt eller till och med förbättrade symptomen, förklarar forskarna.

Ny studie leder till begränsningar
Härav kan man dra slutsatsen att det bara är uppenbart att inflammatoriska reaktioner påverkas där TNF-alfa är inblandad, så studieförfattaren Thomas Pap berättade för pressbyrån "dpa". "Effekten kan sättas relativt strikt till den här inflammatoriska faktorn."

Därefter måste den exakta förtydligandet göras på grundval av ytterligare undersökningar. För läkemedelsindustrin kan detta leda till ett stort bakslag. Enligt Christian Kasperk från Heidelberg University Medical Center har ledande företag redan investerat många miljoner euro i utvecklingen av sclerostinhämmare. Experter hade hoppats på det bredaste möjliga utbudet av aktiva ingredienser utan några kompromisser, berättade experten för dpa. Men med den nya studien, läggs ett finger smärtfritt i såret.

Följaktligen orsakas osteoporos i många fall av kroniska inflammatoriska sjukdomar (till exempel i mag-tarmkanalen) där TNF-messengerämnen spelar en roll. "Studieresultatet innebär alltså en allvarlig begränsning av den hoppade breda applikationen" fortsätter Kasperk. Dessutom, även innan den aktuella undersökningen skulle ha angett negativa aspekter. Eftersom sklerostin också bildas i kärlväggarna kan en blockering av signalsubstansen möjligen stimulera förkalkningen av kärlen, påpekar Kasperk.

Bättre vistelse med välprövade mediciner
I stället för att experimentera bör många osteoporospatienter därför bättre förlita sig på beprövade lösningar vars potentiella biverkningar är kända genom årtionden av forskning. "Det som är nytt och dyrt behöver inte bli bättre, säger läkaren. "För många nya droger, har vi ingen aning om vi inte heller gör ont." Därför var det en "lyckoslag" att de möjliga konsekvenserna av sclerostinhämmare nu långt innan godkännandet kom fram.
Eftersom sclerostin huvudsakligen produceras i benen har experter ännu inte antagit att det har andra effekter i kroppen, skriv Frank Rauch från McGill University i Montreal och Rick Adachi från McMaster University i Hamilton i en kommentar till studien.

Den nya undersökningen visar emellertid tydligt att signalsubstansen kan göra mer än att sänka bentillväxten. Även om resultaten från musstudierna inte kunde överföras direkt till människor, var den potentiella kliniska betydelsen av de kanadensiska forskarna fortfarande stor. Eftersom många osteoporospatienter har samtidiga sjukdomar som kan påverka sklerostins verkan. (Nr)