Nytt terapeutiskt synsätt mot tidigare obotlig lungfibros

Kroppens eget protein reverserar ärrbildning i lungorna

Lungfibros är en kronisk sjukdom som orsakar ärrbildning i lungorna. Hittills är sjukdomen inte härdbar. Men tyska forskare rapporterar nu ett möjligt tillvägagångssätt för att behandla den farliga lungsjukdomen.

Incurable lungsjukdom

"Termen lungfibros (" lårlunga ") sammanfattar en mängd olika kliniska bilder," förklarar lunginformationstjänsten hos Helmholtz Zentrum München på sin webbplats. Hittills är den kroniska lungsjukdomen, som är dödligare än många former av cancer, inte härdbar. Men tyska forskare rapporterar nu ett möjligt tillvägagångssätt för att behandla den farliga sjukdomen.

Lungfibros är en kronisk sjukdom som orsakar ärrbildning i lungorna. Hittills är sjukdomen inte härdbar. Tyska forskare har nu funnit ett möjligt tillvägagångssätt för behandling av lungsjukdomar. (Bild: artstudio_pro / fotolia.com)

Kropps eget protein

Kroppens egna protein RAGE, som hittills mest varit negativt relaterat till kronisk inflammation och diabetisk följd, spelar en viktig roll vid reparation av DNA-skador..

Det kan självklart också orsaka läkning av vävnadsskada som ett resultat av accelererad cellåldring.

Detta har nu upptäckts av forskare vid Heidelbergs universitetssjukhus och tyska centrum för diabetesforskning. Den molekylära mekanismen de beskriver i den aktuella frågan om tidskriften "Nucleic Acids Research".

Fibros har hittills ansetts vara irreversibel

Om den möjliga terapeutiska användbarheten av proteinet fann de i möss som inte kan bilda en RAGE: Dessa utvecklas som ett resultat av den begränsade genetiska reparation uttalad ärrbildning i lungorna, som kallas pulmonell fibros.

Efter behandling med proteinet läkade ärringen.

"Det här är fantastiskt genom att du har ansett fibros att vara irreversibel. Med RAGE kunde vi ha hittat en möjlig utgångspunkt för läkning av dessa täta vävnadsskador för första gången, säger seniorförfattare Professor Dr. med. Peter Nawroth, medicinsk direktör vid universitetets institution för endokrinologi, ämnesomsättning och klinisk kemi Heidelberg, i ett uttalande.

"Många frågor - t.ex. hur denna helande fungerar i detalj - men är fortfarande öppen. "

Felfri reparation av allvarlig DNA-skada

RAGE (Receptor av Advanced Glycation End Products) är välkänd inom medicinsk forskning.

Protein spelar inte bara i diabetes utan också kroniska och överdrivna inflammatoriska reaktioner som åderförkalkning och blodförgiftning (sepsis), liksom vid Alzheimers sjukdom och cancer utveckling en avgörande roll.

Proteinet är huvudsakligen aktivt på ytan av vävnadsceller och celler i immunsystemet.

Inuti cellerna, i kontrast, speciellt i cellkärnan, visar RÅGE en helt annan sida av sig själv: Här är det, för den korrekta reparationen svåra DNA-skada, känd som dubbelsträngbrott, som är ansvariga, såsom Heidelberg forskargrupp funnit.

I denna skada är de två sammankopplade och vridna trådarna av genetisk information fullständigt kapade, utan snabb reparation skulle cellen snabbt förgås.

Scarred vävnad regenereras

Eftersom DNA läsa i cellerna kontinuerligt - det innehåller en översiktsplan för alla processer i cellen - är och hävdade skadestånd är mycket vanliga: I varje cell finns det matematiskt troligen flera tusen gånger per dag till defekter i denna viktiga molekyl.

Störningar i de komplexa mekanismer som reparations, exempelvis eftersom cellerna är särskilt utsatta för toxiner från miljön eller skadliga metaboliter kan leda till hela vävnadsföreningar ålder, degenererad och ärr snabbt.

Exempel är leverfibros i alkoholmissbruk eller retinal och njurskada i diabetes mellitus sockersjukdom.

För närvarande finns det inga användbara läkemedel för specifikt adressering av störningar hos dessa reparationsmekanismer och vävnadsskada, t.ex. för att förhindra diabetes.

Möss som inte kan bilda RAGE på grund av en genetisk defekt bland annat utvecklar lungfibros.

Lungan är särskilt mottaglig för vävnadskador eftersom den står i konstant kontakt med omvärlden via andningsluften och utsätts för stor utsträckning för miljöpåverkan.

I djurmodellen kunde forskarna belysa den hittills okända molekylära mekanismen för DNA-reparation under RAGE-engagemang och för att identifiera viktiga ytterligare huvudpersoner.

Smugglade dem med modifierade virus RAGE i lungorna hos mössen en, inte bara DNA-reparations normaliserade: Till överraskning för vetenskapsmän, den ärrade vävnad regenereras och fått en del av dess funktionalitet tillbaka.

Molekylär terapi för att reparera genetisk och cellskada

Det publicerade arbetet ger inte bara viktiga insikter i det molekylära förhållandet mellan RAGE-medierad DNA-reparation, cellåldring och fibros.

"För första gången kan vara en molekylär terapi för reparation av mutagena och cellskador i lungorna och därmed förebyggande av fibros eller tumörer också förekomma som ett resultat av DNA-skador inom räckhåll", sa blyförfattareDr Med. Varum Kumar, Institutionen för Endokrinologi, Metabolism och klinisk kemi Heidelberg och tyska Centrum för diabetesforskning i not.

Därefter vill forskarna undersöka om RAGE också spelar en roll i lever- och njurfibros och att behandling med proteinet också kan åtgärda denna organskada. RAGE-terapin med hjälp av modifierade virus har redan patenterats av laget. (Ad)