Ny studie Salmonella som ny behandling för cancer tumörer?

Modifierad bakteriestam kan hjälpa till vid behandling av tumörer

Normalt anses salmonella vara farliga medel för sjukdomar. Salmonella kommer in i kroppen via bortskämd mat och kan orsaka en allvarlig infektion där. Det har dock under en tid varit känt bland experter att dessa bakterier också koloniserar tumörer på ett målinriktat sätt. Forskare har nu utvecklat en Salmonella-stam som endast orsakar en ofarlig infektion, men aktiverar dessutom immunsystemet tillräckligt starkt för att börja bekämpa alla tumörer som kan vara närvarande.

Forskarna i Helmholtz Center for Infection Research (HZI) i Braunschweig försökte använda en speciell egenskap av salmonella för cancerterapi. Normalt kan salmonellainfektioner få livshotande konsekvenser för människor. Experterna utvecklade emellertid en Salmonella-stam som endast orsakar en ofarlig infektion och kan hjälpa till att bekämpa tumörer.

Cancer är en av de ledande orsakerna till döden hos människor världen över

Många dör i Tyskland som ett resultat av cancer. Cancer är en av de vanligaste orsakerna till förtidig död över hela världen. I synnerhet i ett samhälle vars medlemmar blir äldre och äldre är cancer av ökande betydelse. Det finns emellertid fortfarande ingen effektiv terapi för många typer av cancer tumörer.

Hur svarar immunsystemet mer effektivt på tumörer??

Hittills har det ansetts vara ett lovande sätt att behandla cancer, det mänskliga immunsystemet för att eliminera tumörerna. Experterna på Helmholtz Center for Infection Research (HZI) letade därför efter sätt att göra människans immunsystem mer akuta mot tumörerna. Således bör en endogen försvarsreaktion uppnås. För att utlösa denna effekt använde forskarna bakterierna av arten Salmonella enterica.

Salmonellainfektion kan vanligtvis vara dödlig

Hos personer med cancer, koloniserar Salmonella specifikt tumörvävnaden. Det finns emellertid en stor nackdel: Salmonellainfektion kan snabbt bli livshotande för de drabbade. "För denna typ av tumörkontroll måste en Salmonella-stam utlösa en stark försvarsreaktion av immunsystemet, men det får inte vara för aggressivt att hållas i kontroll", förklarar Dr. med. Sebastian Felgner från Helmholtz Center for Infection Research i ett pressmeddelande om studieresultatet.

Experter förändrar salmonellas egenskaper

Bakterierna blev genetiskt modifierade av forskarna steg för steg. Så experterna försökte uppnå en optimal balans mellan säkerhet och adekvat immunsvar. Olika egenskaper hos Salmonella har varit kraftigt modifierade. Påverkade, till exempel, var ett block som stänger av muskuloskeletala systemet. Detta säkerställer att bakteriens rörlighet minskar, förklarar Dr. med. Felgner fortsätter.

Bikakens kuvert har modifierats

För att det mänskliga immunsystemet ska kunna känna igen bakterierna har vissa medicinska yrkeskategorier gjort vissa förändringar i Salmonella-membranet. Bland annat ändrades vissa proteiner i ytterhöljet. I membranet är lipopolysackarider förankrade, som består av socker- och fettkedjor, säger experterna. Sådana molekyler är belägna på bakteriens yta. De är vanligtvis erkända av människans immunförsvar som inkräktare. För att invadera en värd obemärkt kan olika Salmonella-enzymer klara av fettkedjor. På så sätt kan de gömma sig från immunsystemet under en infektion. Exakt dessa eliminerande framkallande enzymer eliminerades i försöket på den använda salmonellastammen. Genom denna avstängning bevarades de feta kedjorna på bakteriens yta och bakterierna fortsätter att vara lätt igenkännliga för immunsystemet hos de drabbade, berättar Dr. med. Felgner.

Balans mellan dämpning av bakterierna och styrkan i immunreaktionen

Forskarna har integrerat flera genetiska förändringar i deras Salmonella-stam. Sedan började experterna undersöka den terapeutiska effekten på möss. Forskarna säger att det har lyckats hitta den rätta balansen mellan dämpningen av bakterierna och styrkan i immunsvaret. Dessutom kan ett annat problem lösas. Om människor tidigare hade kommit i kontakt med bakterierna, kunde de redan ha utvecklat en immunitet mot dessa bakterier, vilket inte skulle ha någon effekt på det terapeutiska Salmonella.

"Ett problem är att människor som redan har kommit i kontakt med bakterierna har utvecklat immunitet mot dem och kan inte längre reagera på terapeutisk salmonella", säger professor Siegfried Weiß, tidigare chef för HZI-avdelningen för molekylär immunologi och arbetar nu på Hannover Medical School (MHH). En så kallad terapeutisk bakteriestam måste kunna övervinna kroppens eget skydd och salmonellainfektioner är relativt utbredda i vissa regioner med dåliga hygieniska förhållanden. Detta kan orsaka att människor i de drabbade länderna redan är immun mot salmonella, tillägger experten.

Modifierat salmonellastampatent väntar

Genom de olika förändringar som gjordes utvecklade forskarna en Salmonella-stam som aktiverar kroppens eget försvar även hos möss med Salmonella-immunitet. Även tumörer som tidigare var resistenta mot salmonellastammen förstördes av immunsystemet, säger professor Weiß. Salmonellastammen modifierad av läkare har redan patenterats under tiden. Stammen är säker och samtidigt effektiv nog för att användas i tumörterapi. Felgner. Nu måste den modifierade bakteriestammen testas i ytterligare studier för att verifiera lämpligheten för klinisk användning, säger författarna. (As)