Medicinsk forskning Smärtlöshet orsakad av genmutation

Muterade gener orsakar smärta okänslighet
Hos vissa människor leder en sällsynt genmutation till smärselöshet. Men det som låter som en välsignelse innebär vissa risker för de drabbade. Till exempel skulle skador och sjukdomar ofta inte erkännas eller upptäckas bara mycket sent, rapporterar MedUni Vienna. Enligt det internationella forskargruppen som leds av Michaela Auer-Grumbach från Universitetskliniken för Ortopedi vid Läkarmottagningen i Wien spelar PRDM12-genen en avgörande roll i minskad känsla av smärta.

Forskargruppen i Medun Wien, Universitetet i München och University of Cambridge har analyserat patientens genetiska material utan smärtuppfattning i sin studie och kunde identifiera mutationer av PRDM12-genen som en orsak till analgesi. Ytterligare forskning ska nu visa "hur långt funderingarna på PRDM12 är relevanta för smärtforskning och utveckling av nya smärtstillande medel", rapporterar Michaela Auer-Grumbach. Resultaten av den aktuella studien publicerades i tidskriften "Nature Genetics".

Benfrakturer märks ofta sent hos patienter med brist på smärta. (Bild: stockdevil / fotolia.com)

Smärta osynlighet leder ofta till skador
Enligt forskarna var utgångspunkten för deras undersökningar två orelaterade barn med en mycket sällsynt, ovanlig sjukdom. Båda visade ingen känsla av smärta från födseln. I vardagen har detta dödliga konsekvenser. "Dessa barn är oftast erhålls i samband med öppnandet av de första tänderna därmed på att de skadar sig på tungan, läppar och fingrar, även bita av delar av det", säger Michaela Auer-Grumbach ... Också få "det mycket lätt att brutna ben, går ofta obemärkt länge på grund av brist på smärta ", förklarar den första författaren av studien. I många fall frånvaron av smärta leder till läka obemärkt skador, brännskador och frakturer som upptäcks sent på grund av bristen av smärta varning och dåligt i de drabbade hela livet. Utan ordentlig sjukvård skulle det värsta vara dödliga komplikationer.

Mutationer av PRDM12-genen
I analysen av hela exome (alla delar av det genetiska materialet, proteiner kryptera) de två barn, forskarna noterade mutationer i genen PRDM12. "Upptäckten av mutationer i samma gen i två personer från olika familjer med mycket liknande klinisk bild var redan en stark indikation på att vi hade upptäckt den gen som är ansvarig här", säger Jan Senderek från Friedrich-Baur-institutet vid universitetet i München. Arbetsgruppen för Geoffrey Woods vid University of Cambridge gav därefter det slutliga beviset. "De kunde också visa PRDM12-mutationer hos patienter med medfödd analgesi", enligt Meduni Wien-rapporten. I studien av ytterligare patienter med medfödda smärtuppfattningsstörningar kom forskarna, i samarbete med kollegor hemma och utomlands, med ytterligare mutationer.

Nedsatt utveckling av nervsystemet?
För att förstå mekanismen av sjukdomen, forskarna har högt uttalande av Medical University of Vienna undersökas tillsammans med utvecklingsbiologer vid University of Tokyo, vars funktion PRDM12 medel groda larver. Hos djur har förlusten av PRDM12 lett till den defekta utvecklingen av nervceller som är viktiga för smärtuppfattningen. Enligt forskarna, innehåller genen PRDM12 "information för en faktor som avgör aktiviteten hos andra gener och därmed utvecklingen av celler och vävnader." Detta det rimligt att anta att det finns en felaktig kontroll ännu okända målgener genom misslyckande PRDM12 , som i sin tur är nödvändiga för utvecklingen av nervsystemet och en fungerande smärtuppfattning.

Insikter i hur smärtan känner
Enligt Michaela Auer-Grumbach möjliggör upptäckten av orsaken till brist på smärta också en "målinriktad genetisk diagnos och samråd med berörda patienter och deras familjer". Trots att ingen lovande terapi har varit tillgänglig hittills kan stödåtgärder, utbildning och utbildning av de drabbade och deras familjer avsevärt minska risken för allvarliga skador och komplikationer. Dessutom hoppas studieförfattarna på ökad uppmärksamhet från läkare och genetiker för den mycket sällsynta och fortfarande lilla kända kliniska bilden. Det faktum att störningar av faktorer som kontrollerar genomet kan leda till smärtsensibilitet, var ny och medger insikt i nervsystemets utveckling och smärtsensationens funktion. (Fp)