Tuberous toadstool för bukspottkörtelcancer

I bukspottkörtelcancerbehandling med tuberös svamp lovande

03/04/2012

Bukspottkörtelcancer anses vara särskilt förskräcklig och svår att bota. Nu är det Forskare från den tyska Cancer Research Center (DKFZ) i Heidelberg har lyckats, amanitin framgångsrikt använda giftet av döds cap svamp mot bukspottkörtelcancer hos möss.

Vanligen dålig prognos för bukspottskörtelcancer
Bukspottkörtelcancer (medicinsk: pankreaskarcinom) är svår att behandla. Som regel görs diagnosen väldigt sent eftersom det knappast finns några klagomål i början av sjukdomen. Det var först i senare skeden kan orsaka klassiska klagomål bilder som gulsot, buksmärtor, aptitlöshet, undervikt, illamående och kräkningar, och en möjlig känsla av tryck i den övre delen av buken, om lite mer behandling framgångar kan uppnås från ett medicinskt perspektiv. Smärtan kan dock ha flera orsaker, så en noggrann diagnos är nödvändig. Symptomen uppträder vanligtvis inte tills bröstcancerkarcinom redan har passerat till närliggande organ som tarmarna eller magen. Tumörerna orsakar sedan de ovan nämnda klagomålen. Bukspottkörtelcancer i sig orsakar vanligtvis nästan inga märkbara symtom hos patienter.

Endast i cirka fem procent av diagnoserna är tumören fortfarande operativ. Bland de framstående intressenterna hörde Apple grundare Steve Jobs, som dog efter sju år av lidande i fjol från konsekvenserna av cancer. Den femåriga chansen att överleva efter den första diagnosen är mindre än sex år för män och endast åtta procent för kvinnor. Patienter svarar vanligen på kemoterapi mycket dåligt. Allt mer uppmuntrande är rapporten från DKFZ: Tyska forskare har rapporterat första framgångar i användningen av knölkampanj i kampen mot bukspottskörtelcancer.

Giftigt svamp gift verkar inuti cancercellen
Forskarna i den tyska Cancer Research Center lyckades koppla ihop amanitin till en antikropp (anti-EpCAM), som kan identifiera en cancer-typisk målmolekyl. Antikroppen fungerar som en kontroll som specifikt transporterar toxinet till cancercellerna. På så sätt försvann bukspottskörteltumrar fullständigt hos möss.

Den tuberous padda är mycket lik parasollen. Den innehåller en av de dödligaste gifterna i växtriket. Amanitin, hans gift, dödar varje cell utan undantag. Det spelar ingen roll om det är friskt eller canceröst. Den immunolog Gerhard Moldenhauer, som utvecklats gemensamt av biokemisten Heinz Faulstich en mekanism genom vilken svampen giftet förstör bara cancerceller och friska celler skonas.

Antikroppar transporterar giftet
För att uppnå detta måste giften transporteras in i tumörcellerna. Transportmedlet är en antikropp som med sina speciella griparmar kan docka på det cancer-typiska cellytproteinet EpCAM. Svamptoxinet är kemiskt kopplat till dess transportör. Redan i en enda administration av antikropparna inhiberade cancertillväxt hos möss implanterade med humant bukspottskörtelcancer. När man injicerade två gånger med högre doser försvann tumören helt och hållet fullständigt i 90 procent av djuren. Lyckligtvis visade musen ingen organskada trots den höga dosen av giften.

EpCAM, ett karakteristiskt membranprotein av epitelceller, har valts av vetenskapsmän som erkännandestrukturen hos cancerceller. Alla interna och yttre gränssnitt i kroppen är fodrade med denna celltyp. De flesta maligna tumörer utvecklas från epitelvävnader. EpCAM är bildad av många tumörer såsom bröst- och äggstockscancer, pankreascancer, gallgångscancer eller huvud och halstumörer i stora mängder, vilket ofta är associerade med en mycket dålig prognos av sjukdomen. Därför valde forskarna EpCAM som mål för att attackera tumörcellerna.

„Behandlingar med okopplade antikroppar mot EpCAM har redan kliniskt bevisats (...). De bör attackera cancer ensam med immunsystemets vapen, men har visat sig vara kliniskt ineffektiva ", förklarar Gerhard Moldenhauer. „Vår amanitinkopplad antikropp har å andra sidan en mycket större potential för att förstöra cancerceller. "

Fyra till åtta giftmolekyler per antikropp
Varje antikropp innehåller cirka fyra till åtta gifmolekyler. Amanitin är speciellt lämpligt eftersom det är så liten att det inte känns igen av immuncellerna som en inkräktare. Å andra sidan är det så robust att det kan vara kemiskt välkopplat. „Cancercellen måste regelbundet bringa målmolekylen tillsammans med den dockade antikroppen i cellen, för endast där kan gifterna verka. Inuti cellen måste giftet lösas bort från antikroppen, annars är det inte effektivt, förklarar immunologen.

I initiala studier har en liknande strategi visat framgång hos bröstcancerpatienter. T-DM1 är ett antikroppskonjugat som för närvarande utvecklas för bröstcancer. Den består av den monoklonala antikroppen Herceptin och det kemoterapeutiska medlet Mersantine. Det har knappast några biverkningar.

Orsaker till cancer i bukspottskörteln
Trots många års aktiv forskning är den exakta orsaken till utvecklingen av bukspottkörtelcancer fortfarande till stor del okänd. Nya vetenskapliga studier visar att de första cellmutationerna ofta inträffar 20 år före sjukdomsuppkomsten. Det är därför inte förvånande, enligt brittiska forskare, att sjukdomens överlevnad har knappt förbättrats under de senaste 40 åren. Vid tidpunkten för diagnosen är bukspottkörtelcancer vanligtvis mycket aggressiv och behandlingen är osannolikt att bli framgångsrik.

Förutom genetiska dispositioner är rökning, alkoholism, övervikt, diabetes, cystiska förändringar och kemiska föroreningar en långvarig faktor vid utvecklingen av cancer. Liksom med andra cancers i matsmältningsorganen, kan konstant irritation som långvarig pankreatit i allt högre grad leda till degenerering av kroppens egna celler. Den genetiska dispositionen betraktas nu av experter som huvudorsaken. (Ag)

Läs också:
Nytt oralt vaccin för bukspottskörtelcancer
Bukspottkörtelcancer utvecklas i flera år
Liten chans för bukspottskörtelcancer

Bildkrediter: Marion