Kardiovaskulära sjukdomar Stora processer upptäckta bakom vaskulär åldrande

Kardiovaskulära sjukdomar: Så här blir blodkärlen ålder

Kardiovaskulära sjukdomar är bland de främsta orsakerna till döden i västvärlden. Forskare har nu kollade på de molekylära processer som är involverade i sådana sjukdomar baserat på en särskild ärftlig sjukdom. Deras resultat kan också bidra till att förstå naturliga kardiovaskulära åldringsprocesser.

En av de vanligaste orsakerna till döden

Kardiovaskulära sjukdomar leder till åderförkalkning (arterioskleros) och hjärtsvikt och är bland de främsta orsakerna till döden i moderna industriländer. Forskare från Österrike har nu kunnat avkoda de molekylära mekanismerna inom hjärt-kärlsjukdomar som en del av det arveliga sjukdomen Hutchison-Gilford syndromet (Progerie). Deras resultat publicerades i tidskriften Journal of Clinical Investigation (JCI).

Kardiovaskulära sjukdomar är bland de främsta orsakerna till döden i Tyskland. Forskare har nu kunnat avkoda de molekylära processer som är involverade i sådana sjukdomar. (Bild: Kzenon / fotolia.com)

Konstanta mekaniska belastningar

Kardiovaskulära sjukdomar som stroke eller hjärtinfarkt är bland de främsta orsakerna till dödsfall i västländer.

Som Medical University (MedUni) Wien skriver i ett uttalande är de exakta molekylära mekanismerna inom hjärt-kärlsjukdomar fortfarande oklara.

Dock är endoteldysfunktion känd för att vara början på dessa sjukdomar.

Endotelet är ett cellskikt som leder blodkärlens inre väggar. Dessa celler exponeras ständigt för mekanisk stress på grund av blodflödet.

I friska celler stödjer ett nätverk av celler som heter lamina och cytoskeletten cellen, vilket bidrar till att upprätthålla stabiliteten och fastheten. Som ett resultat kan byte av mekanisk belastning dämpas av blodtrycket.

Stammar av blodflöde

Forskare vid universitetet i Wien, har den medicinska universitetet i Wien, Ludwig Boltzmann Cluster för kardiovaskulär forskning och Boku Wien beskrivs nu för första gången hur denna cellstruktur försämras i Progeria modellorganismer.

Detta orsakar onormala mekaniska reaktioner i cellen, varigenom överdriven bildar bindväv i blodkärlen.

"Insamlingen av sjukdomsframkallande, muterade proteiner i celler av endotelet gör lamina stel och statisk, varvid hög mekanisk stress orsakas, vilket förhindrar endotelet korrekt svarar på förändrade laster av blodflöde", säger huvudförfattare Selma Osmanagic-Myers.

"Detta aktiverar i sin tur cellulära signalvägar som orsakar fibros, vaskulär härdning och hjärt-hyperfunktion."

Extremt snabb åldrande på grund av genetisk defekt

Resultaten är baserade på studier i Progerie-modellorganismer. Denna ärftliga genetiska sjukdom blev känd för en bredare allmänhet när 17-årige Hayley Okines från England dog.

Flickan led av prograny och var en "gammal kvinna" i en tidig ålder.

Sjukdomen sägs ha inspirerat skaparna av filmen "The Strange Case of Benjamin Button". I det är Brad Pitt född en gammal man och blir yngre och yngre.

Hoppas på nya terapier

Kardiovaskulär sjukdom är det vanligaste och livshotande symtomet på sjukdomen. De orsakas av mutationer i genen LMNA som leder till produktion av en mutant lamina som heter progerin.

Därför är forskning gruppledare Roland Foisner optimistisk: "En bättre förståelse av de molekylära defekter som leder till hjärt-kärlsjukdom i Progeria, kommer att bidra till att utveckla nya behandlingsmetoder som förbättrar livet för patienter och förebygga tidig död av hjärtstillestånd."

Han fortsatte: "Medan de flesta tidigare studier har funnit brister i muskelcellerna i blodkärlen i Progeria visar vi att fel på endotelet bidrar till fibros och hjärtproblem", sade forskaren.

Bruno Podesser, kardiolog vid medicinska universitetet i Wien, tillägger: "Intressant är att Progerie-orsakande laminat ofta finns hos normala åldrade organismer, men i lägre koncentrationer."

Därför liknar de kardiovaskulära sjukdomarna hos "normala åldrade" personer som hos Progerie-patienter.

"Studien tillhandahåller därför insikt i de underliggande molekylära mekanismer som är förknippade med den felaktiga svar på mekanisk stress som orsakas av blodflödet, såsom sker vid krökar av åldrade artärer", säger Podesser.

Därför ger studien en förklaring till kardiovaskulära sjukdomar i progeri på molekylär nivå och kan också bidra till att förklara processerna för normal åldrande av blodkärlen. (Ad)