Hälsa Varför övervikt leder till fet lever

Trigger av fettlever i övervikt identifierad
Övervikt har en rad negativa hälsoeffekter, inklusive leverens fetma, vilket i värsta fall kan leda till cancer. Forskare vid barnsjukhuset Zürich och universitetet i Zürich nu signalvägar har visat i cellerna, som spelar en viktig roll i utvecklingen av en fettlever. De visade också nya behandlingsmetoder som kan förhindra leverfettdegenerering.

Fetma och övervikt "kan inte bara leda till diabetes eller hjärtsjukdomar, men också till en fet degeneration i levern," universitetet i Zürich rapporterats. Omkring 25 till 30 procent av alla vuxna över hela världen och alltmer barn påverkas av steatos (fet lever). Vissa sufferers upplever inflammation i levern, vilket kan orsaka levercirros och slutligen levercancer. Zürichs forskare har nu avkodat signaleringsvägarna som leder till utveckling av fettlever i svår fetma.

Schweiziska forskare har identifierat de signalvägar som adiposity orsakar för att hindra levern. Detta öppnar också nya behandlingsmetoder mot fet lever i svår fetma. (Bild: MartesiaBezuidenhout / fotolia.com)

Cellreceptorfas är avgörande
Även om adiposity (fetma) har rapporterats öka risken för leverstatos, är den underliggande mekanismen för molekylärbiologi fortfarande i stor utsträckning oklart. I sin nuvarande studie har forskarna dock identifierat signalvägar i cellerna, vilket uppenbarligen spelar en viktig roll. Av central betydelse är cellreceptorfas (CD95), som finns i nästan alla mänskliga celler och ansvarar för programmerad celldöd (apoptos), rapporterar Zürichs universitet. Detta självförstörande program aktiveras när cellerna inte längre är funktionella eller till och med maligna.

Fastän aktivering av cellreceptorfaserna normalt förstör de defekta cellerna, kan en lågt tröskelaktivering av Fas också utlösa cellproliferation eller en inflammatorisk reaktion utan att resultera i celldöd, förklarar forskarna. "I vår studie visade vi i musmodellen första gången som Fas i samband med fetma uppenbarligen aktiveras och kan därmed bidra till framväxten av en leversteatos", säger professor Daniel Konrad, professor i endokrinologi och diabetes vid universitetet i Zürich och läkare på barnsjukhuset Zurich , Non-Fas-möss i leverceller skyddades i stor utsträckning från att utveckla sådan fet lever.

Lever adiposity och insulinresistens
Dessutom utvecklade mössen utan Fas en signifikant lägre insulinresistens, rapporterar forskarna. Och omvänt, ökad Fas halten i levern var ute vid normal kroppsvikt för en steatos och en motsvarande insulinresistens, enligt Prof. Konrad. I sökandet efter orsakerna till effekten av cellreceptorn, fann forskarna som påverkar aktiveringen av Fas i mitokondrierna och begränsade kapaciteten hos fettsyra förbränning. Detta främjar fettansamling i levercellerna. Den proteinkodande genen "BID" spelar också en viktig roll här. Det bidrar också till programmerad celldöd i kroppen och orsakar ökad permeabilitet hos mitokondriska membranet.

Nya metoder för behandling av fettlever i fetma
I sina studier, kunde forskarna visa att inte endast möss som saknar Fas, men också möss med ökad Fas men vid samma låga halt BID i levern mot att utveckla fetma-inducerad fettlever är skyddade. Studien visar sålunda hur de två faktorerna Fas och BID interagerar med fetma och leder till leverfettdegenerering, rapporterar Zürichs universitet. De nu identifierade "Fas- och BID-signaleringsvägarna kan fungera som ett nytt mål för läkemedelsutveckling för att bättre behandla fettleverad adipositet", säger prof. Konrad. (Fp)