Forskning Varför orsakar Helicobacter pylori magkreft?

Mekanism för utveckling av magcancer i Helicobacter-infektioner

Bakterier av släktet Helicobacter pylori kan orsaka magsår och till och med magkancer hos människor. Forskare vid Friedrich-Alexander-Universitetet Erlangen-Nürnberg (FAU) har nu dechiffrerat de mekanismer genom vilka bakterierna leder till utveckling av magkreft. Detta öppnar också hopp om nya terapeutiska tillvägagångssätt.

Helicobacter pylori är de främsta drivkrafterna för magcancer, och detta är en av de fem farligaste cancer och cirka 750.000 patienter dör av sjukdomen varje år, rapporterade FAU som citerar siffror från Världshälsoorganisationen (WHO). Nu har forskare lyckats avkoda två mekanismer genom vilka bakterien leder till utveckling av magkreft. De nuvarande resultaten kan också bidra till utvecklingen av nya terapeutiska metoder, enligt FAU. Resultaten av forskarna publicerades i tidskriften "Cell värd & mikrobe".

Forskare har dechiffrerat mekanismen genom vilken Helicobacter pylori-infektioner leder till gastrisk cancer. (Bild: fotoliaxrender / fotolia.com)

Helicobacter pylori representerar en betydande hälsorisk

Infektion med bakterien Helicobacter pylori är känd för att vara en signifikant riskfaktor för gastrit, magsår och magcancer. Det ökande resistensen mot antibiotika komplicerar också behandlingen av infektioner. Mekanismerna av Helicobacter-infektioner som leder till gastrisk cancer har nu blivit förenade med ett internationellt team av forskare som leds av Drs. Nicole Tegtmeyer från institutionen för mikrobiologi vid FAU.

Bakterier bryts igenom det skyddande skiktet i magslemhinnan

Forskarna observerade hur bakterierna förstöra det skyddande skiktet i magen, som består av tätt intilliggande epitelceller som skyddar magen mot angrepp av magsyra. Teamet kring Dr. Tegtmeyer kunde finna att H. pyloribakterier ett utsöndrat enzym, proteaset HtrA när man använder någon form av vapen för att bryta igenom skyddsskiktet av bukväggen, rapporterar FAU. "HtrA skär tre proteiner (occludin, claudin-8 och E-cadherin), och producerar en öppning i skiktet av epitelceller", genom vilka bakterier "lägre, normalt sterila tissueskikt" i kan tränga in och orsaka ytterligare skador, forskare förklara. Detta börjar utvecklingen av magkreft.

Molekylär injektion av bakterier

Detta är dock inte den enda mekanismen som bactans utlöser. Det första steget följs av en mycket farligare, rapporterar forskarna. En nålliknande process som kallas typ IV-sekretionssystemet aktiveras därefter och fungerar på liknande sätt som en "molekylär spruta", rapporterar FAU. Detta injicerar via en receptorberoende mekanism ett bakteriellt toxin som kallas CagA-protein i botten av värdcellerna. I sin tur kommer den injicerade CagA att omprogrammera värdcellen för att orsaka cancer.

Camouflagerade bakterier

Sist men inte minst påverkar CagA-proteinet också människans immunförsvar och inflammationen, "så att bakterierna inte känns igen och därför inte elimineras", förklara experterna. Detta är ett viktigt sätt för den långsiktiga överlevnaden av Helicobacter pylori-bakterier i magen.

Utgångspunkter för nya terapier

Enligt forskarna, de senaste rönen visar "betydande nya metoder för anti-bakteriell behandling (på) eftersom HtrA och CagA är utomordentligt lämpliga som nya läkemedelsmål." Dessutom hade arbetsgruppen redan börjat testa specifika hämmare mot HtrA. Dr. Tegtmeyer och kollegor hoppas att sådana droger antingen helt kan förhindra Helicobacter-infektion eller förhindra CagA-injektion. (Fp)