EHEC Hur HUS syndromet besegrades

Hur HUS besegrades med antikroppar

15.11.2011

Mer än 3500 personer var enligt Robert Koch-institutet i början av sommaren i år att effekterna av EHEC-bakterier i vissa fall allvarligt sjuk. I de flesta vuxna och främst kvinnor. Av dessa drabbades 855 personer av allvarligt njursvikt eller akut hjärnskada. Speciellt vid universitetssjukhuset Hamburg-Eppendorf (UKE) var det en medicinsk akut i veckor. Konventionella terapier med antibiotika misslyckades, så att de behandlande läkarna inte hade annat val än att testa ett nytt läkemedel med en antikropp. Förutom Hamburgs universitetssjukhus deltog sju andra tyska sjukhus i testet av botemedlet. Som det visade sig märktes antikroppen „eculizumab“ det avgörande terapeutiska genombrottet. En studie från år 2010 gav detta drivkraften.

En nyligen genomförd studie med 148 patienter med EHEC visade att antikroppen eculizumab är adekvat för behandling av patienter med hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS). Läkare och forskare från universitetssjukhuset Hamburg-Eppendorf kom till denna slutsats. Studiens resultat presenterades igår till en bredare publik under en presentation. HUS syndrom orsakade allvarliga hälsokomplikationer hos cirka en fjärdedel av EHEC patienter. Som ett resultat drabbades de drabbade av akut njursvikt samt signifikanta störningar i hjärnfunktionen.

Aktiv ingrediens bröt genombrott i HUS-behandling
Läkare kring njurspecialisten Prof. Dr. med. Rolf Stahl och neurologen Prof. dr. Christian Gerloff hade utvärderat data från totalt 148 behandlade HUS-patienter under studiearbetet. Alla patienter var från norra Tyskland och behandlades med antikropparna eculizumab. Hälsotillståndet hos 95 procent av de behandlade hade förbättrats avsevärt under en period av åtta veckor. Hos 61 procent av de som behandlats med neurologiska störningar sattes en fullständig återhämtning in. Enligt uppgifterna visade de andra fortfarande små symtom, såsom en liten disorientation, men överlag var det en förbättring av välbefinnandet, som Prof. Gerloff sa under presentationen av studien.

21 personer med epilepsi på grund av HUS beklagade inte längre epileptiska anfall. Den stora majoriteten av patienterna (19) behöver inte längre medicinering idag. Ytterligare slutresultat är dock inte tillgängliga fram till mitten av nästa år. Vid mitten av 2012 kommer ytterligare 120 patienter att följa upp och uppföljningsbesök på UKE-sjukhuset. Det internistiska stålet betonade att behandling med antikroppar „Det är inte ett mirakelbota, utan en medicinsk rationell behandling“.

HUS genererade dominoeffekt
Den mest spännande frågan var självklart hur antikroppsterapi fungerar. För att göra detta måste forskarna först ta reda på hur bakteriella EHEC-bakterier och som följd HUS kunde utlösa sådana massiva störningar. För att förklara varför centrala nervsystemet, blodbilden och njurarna attackeras, förklarade professor Stahl kedjereaktionen med hjälp av ett dominospel. Den första stenen i „spel“ är det sk Shiga toxinet. Detta toxin utlöser en kedjereaktion som slutar i svår njurskada och hjärnfunktionsstörningar. Läkemedlet som används i behandlingen eculizumab tar några i denna serie „Dominosteinchen“ ut, så att ytterligare skador i kroppen misslyckas. Organismen har då möjlighet att regenerera. Symtomen förbättras och patienten är på helande vägen. Till en HUS-patient kan Dr. med. Gerloff minns fortfarande mycket bra. Mannen var en maratonlöpare och var allvarligt sjuk med HUS. "Han var i koma - och idag, efter att ha behandlats med eculizumab, kör han ytterligare 20 kilometer - en sensationell framgång."

Antikroppar var ursprungligen inte det valfria läkemedlet
I början av EHEC-epidemin använde läkare endast tillfälligt i mycket allvarliga patientfall. På Klinikum Hamburg-Eppendorf fick patienterna medicinen för första gången den 27 maj. Vid den tiden var EHEC-kimen bara en vecka medial känd och de första fallen ökade i Hamburg och Niedersachsen. Eculizumab var inte på något sätt „Medel av förstahandsval“, men användes bara när inget annat hjälpte till och patienterna var redan i akut dödlig fara. Tanken att använda den nya terapeutiska varen ges av en medicinsk rapport om behandling med eculizumab. I webbutgåvan av New England Journal of Medicine publicerade forskare från Heidelberg, Paris och Montreal de första behandlingssucceserna för tre kritiskt sjuka barn med eculizumab. De små patienterna hade smittats med EHEC-bakterier 2010 och följde därefter HUS syndrom. Läkemedlet kunde rädda de tre barnen och ge en signifikant lindring av symtomen. Rapporten publicerades först i tryckmediet, men gjordes i förväg på grund av den hotande EHEC-epidemin i maj 2011 online, så att forskare kunde få tillgång till kunskapen. Således hade alla specialister i Tysklands universitetskliniker tillgång till det.

Därefter användes läkare vid UKE Eculizumab först för allvarligt sjuka patienter. När patienterna var på väg till återhämtning på relativt kort tid, har läkemedlet sedan juni 2011 använts som standardmedicin i nästan alla HUS-patienter i hela Tyskland. Förutom behandling med eculizumab genomfördes en plasmaplasmutbyte (medicinsk: plasmaferes). "Data tyder starkt på att detta är relaterat till antikroppen", säger neurologen Christian Gerloff. Utan tvivel kvarstår det dock inte. Detta skulle kräva ytterligare studier.

Studie är en hjälp för kommande EHEC-epidemier
Dataanalysen från experterna från Hamburg kan hjälpa till med eventuella framtida HUS-syndromer. Nu är läkarutbildningen bättre placerad, säger neurologen Dr. med. Christian Gerloff. Som standardagent är antikroppläkemedlet ännu inte godkänt. Detta bestäms av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). Av denna anledning måste „Före behandlingen måste ansökan överenskommas först“, sade UKE-doktorerna. När upptagsprocessen är klar kunde läkarna inte bedöma.

Påståenden mot groddar-odling verksamhet
Allvarliga anklagelser görs av forskare mot groddarna. Gården hade stängts av hälsovårdsmyndigheterna, eftersom detta var ursprunget till EHEC-propagatorerna. Hygienprofessor Martin Exner berättade för tidningen „fokus“, En inspektion av gården avslöjade massiva lokala hygienbrister. Till exempel var toaletterna för personalen placerade för nära brunnen som används för spiring bevattning. Sproutproducenten har under tiden ansökt om att blockera sin växt. Ett beslut är fortfarande pågående. (Sb)

Läs också:
Positivt resultat av EHEC-epidemin
Symptom på EHEC-infektion
EHEC-epidemin överlevde
Neurologiska störningar som EHEC-symtom

Bild: Gerd Altmann