Fetma återspeglas också i det genetiska materialet

Semesterpunden deponeras inte bara på höfterna, men också på DNA. Detta är resultatet av en stor internationell studie ledd av Helmholtz Zentrum München, partner i Tyska Centrum för Diabetesforskning, som nu har publicerats i "Nature". Det visar att ökat BMI leder till epigenetiska förändringar på nästan 200 platser av genomet - med effekter på gener.

Medan våra gener knappast förändras under livet, kan vår livsstil få en direkt inverkan på deras miljö. Vetenskapsmän talar här om epigenomen (grekisk epi: på, på, bei), dvs allt som händer på och runt generna. Hittills har det knappast undersökts hur epigenomen förändras på grund av fetma. "Frågan uppskattas vara relevant i uppskattningsvis en och en halv miljard överviktiga människor över hela världen", sa den första författaren till studien. Simone Wahl vid Institutionen för molekylär epidemiologi (AME) vid Helmholtz Zentrum München. "Speciellt när du vet att övervikt kan leda till följder som diabetes, hjärt-kärlsjukdomar och metaboliska sjukdomar."

(Bild: tibanna79 / fotolia.com)

Världens största studie om BMI och epigenetik
Det internationella forskargruppen ledde av Dr. med. Christian Gieger och dr. Harald Grallert från AME (och Jaspal Kooner och John Chambers av Imperial College London) undersökte därför eventuella kopplingar mellan body mass index (BMI) och epigenetiska förändringar *. Med de ständigt förbättrade tekniska möjligheterna insåg de hittills den största studien hittills om detta ämne.

Forskarna undersökte blodproverna på över 10 000 kvinnor och män från Europa. En större andel av dem var invånare i den indiska nedstigningen i London, som enligt författarna har hög risk för fetma och metaboliska sjukdomar. I ett första steg med 5 387 prover ** identifierade forskargruppen 207 genländer som var epigenetiskt förändrade, beroende på BMI. Dessa kandidater testade dem sedan för blodprover från ytterligare 4 874 personer och bekräftade 187 av dem ***. Ytterligare undersökningar och långsiktiga observationer visade också att mycket av förändringen berodde på övervikt och inte orsak.

Betydande förändringar också till inflammatoriska gener
"Betydande förändringar var främst gener som ansvarar för fettmetabolism och masstransport, men även inflammationsgener påverkades", förklarar gruppledare Harald Grallert. Vidare identifierade teamet epigenetiska markörer från data för att förutsäga risken för typ 2-diabetes.

"Våra resultat ger nya insikter, som signalvägar påverkas av fetma", säger Christian Gieger, chef för AME. "Vi hoppas att det skapar nya strategier, hur man förutsäga typ 2-diabetes och andra följder av övervikt och kan förhindra bäst." I framtiden kommer forskarna vill undersöka i samband med translationell forskning vid tyska Centrum för diabetesforskning hur epigenetiska Förändringar i effekten på de underliggande genernas aktivitet.

Ytterligare information
* Specifikt studerade laget metyleringsmönstren, det vill säga närvaron eller frånvaron av metylgrupper på DNA. Genom mätningar med hög genomströmning kan dessa metyleringsmönster nu studeras relativt snabbt och i stor skala.

** bland annat från Augsburg KORA-studien, London LOLIPOP-studien och en del av EPICOR-studien från Italien

*** Vissa av dessa kan senare också bekräftas i fettvävnad, vilket visar att förändringar i genreglering i sjukdomsrelaterade vävnader också är synliga i blodet.

Original Publikation:
Wahl, S. et al. (2016): Epigenom-omfattande föreningsstudie av kroppsmassindex och de negativa resultaten av adiposity. Natur, doi: 10,1038 / nature20784