Antidepressiva generiska andra än original

Antidepressiva medel: Generiska verkar enligt en utredning till skillnad från ett original läkemedel

2012/11/12

En studie visar en antidepressiv effektskillnad mellan det ursprungliga läkemedlet och ett generiskt läkemedel. Generisk Budeprion XL i dosen 300 milligram terapeutiskt inte ekvivalent med den ursprungliga preparatet Wellbutrin XL 300 milligram, rapporterar tidningen „New England Journal of Medicine“ citerar en ny undersökning av amerikanska Food and Drug Administration (FDA). Studiens resultat lyfter frågan om hur effekten av generiska läkemedel bör bestämmas i framtiden.

Antidepressiva medel baserade på den aktiva beståndsdelen bupropionhydroklorid erbjuds som ett original under namnet Wellbutrin, men kan även erhållas i USA som generiska läkemedel under namnet Budeprion. Generiken är mycket billigare och borde ha samma effekt som originalet. I en bioekvivalensstudie av enstaka doser av de olika preparaten har FDA nu funnit signifikanta skillnader i effektivitet. Detta sensationella studieresultat ifrågasätter i grunden den nuvarande praxis i godkännande av generika.

Generisk med signifikanta biverkningar
Under det första året efter godkännande av generiska biverkningar i många patienter som bytte från den ursprungliga drogen på Budeprion XL 300 mg hade uppmärksamheten av myndigheter och media vaknat. Godkännandeförfarandet granskades därefter. Vilket är vanligt med andra generiska, var inte den 300 milligram dos uttryckligen testas för antagning, men antagningsenheten baserades på resultaten av en bioekvivalensstudie för Budeprion XL 150 mg och Wellbutrin XL 150 mg, som sedan för 300-milligramprodukter extrapoleras. Den nya FDA-undersökningen tillåter nu en „direkt jämförande farmakokinetiska analyser av 300 mg-produkterna“, rapporterar det „New England Journal of Medicine“.

Generiskt och originellt läkemedel som inte är terapeutiskt ekvivalent
I den aktuella bioekvivalensstudie, FDA presenterade signifikanta skillnader mellan de enskilda doserna av den generiska Budeprion XL 300 mg (tillverkad av Impax Laboratories; marknadsförs av Teva Pharmaceuticals) och i enskilda doser av det ursprungliga läkemedlet Wellbutrin XL 300 mg (tillverkare Biovail) ordentligt. Följaktligen kan det generiska läkemedlet inte betraktas som terapeutiskt ekvivalent med den märkta produkten. Till exempel uppnådde upptagningsgraden för det generiska läkemedlet endast 77 till 96 procent av det ursprungliga läkemedlets intagshastighet. Den genomsnittliga plasmakoncentrationen uppnådde endast 75 procent av den ursprungliga läkemedlets koncentration, rapporterar FDA. Under metaboliseringsperioden hade värdena uppnått så mycket som 40 procent av den ursprungliga beredningen. Dessutom var varaktigheten annorlunda tills den uppnådde maximala läkemedelskoncentrationen i blodet. Sammantaget FDA slutsatsen att den nuvarande strategin måste vara en brådskande justering i godkännandet av generiska läkemedel i syfte att undvika liknande felbedömning som Budeprion XL 300 mg i framtiden. Ytterligare bioekvivalensstudier har nu begärts från andra tillverkare av generiska produkter som innehåller bupropionhydroklorid, tillfogade experterna från Center for Drug Evaluation and Research..

Förenklade godkännandekrav för generics
Generics erbjuder enorm potential för kostnadsreduktion inom vården. I äldre läkemedel, vars patentskydd har löpt ut, kan uppnås genom generikerna, som är betydligt billigare vård av patienter. För att underlätta genomförandet av lämpliga generiska, det lättare i USA och i Europa bestämmelser godkännande för vilka inga nya kliniska prövningar behövs, men bara bioekvivalens måste tilldelas ämne. Detta innebär att generika måste till exempel uppnå en läkemedelsupptagning och läkemedelskoncentration i blodet som kommer att matcha den ursprungliga produkten över en tidsperiod. I allmänhet krävs inga individuella bevis för alla doser, men resultaten extrapoleras från lågdos bioekvivalensstudierna för högre doser. Emellertid har denna procedur betydande svagheter, som den nuvarande FDA-studien visar. Här tycks en justering av registreringsreglerna vara absolut nödvändig. Detta gäller även den europeiska läkemedelsmarknaden, även om det i EU-antidepressiva medel som är baserat på det aktiva ämnet är bupropionhydroklorid för närvarande endast tillgänglig som ursprungliga läkemedel. Förberedelserna används huvudsakligen för behandling av depression, men också för rökningstopp. (Fp)

Bild: Eva-Maria Rossmann