Immunoterapi - effekt och applicering

Nya metoder för cancer, allergier och andra sjukdomar

Immunterapier är ett relativt nytt tillvägagångssätt baserat på målinriktad aktivering av immunsystemet. Till exempel kommer cancerceller att bekämpas med stöd av kroppens egna försvar. Professor Dr. Med. Dirk Schadendorf, chef för avdelningen för dermatologi, venerologi och allergi vid universitetssjukhuset Essen och direktör för det västtyska tumörcentret (WTZ) har besvarat de viktigaste frågorna om immunterapier.

innehåll

• Nya metoder för cancer, allergier och andra sjukdomar
• Hur fungerar antikroppsbaserad behandling??
• Vad gör immunterapi annorlunda än tidigare behandlingsmetoder??
• I vilka sjukdomar är en ansökan möjlig?
• Vilken potential ser du för framtiden??
• Vilka antikroppar har redan testats?
• Vilka risker finns det?

Hur fungerar antikroppsbaserad behandling??

Aktiveringen av immunsystemet mot cancerceller har varit lovande i flera år. Så kallade "checkpoint-hämmare" säkerställer att kroppens egna försvarceller bekämpar cancer. Drogerna anfaller inte själva cancercellerna, utan ingriper i kontrollen av immunsvaret så kallade kontrollpunkter. Ett antal studier visar nu hur framgångsrikt immunsystemet bekämpar cancerceller när de rätta växlarna påverkas av speciella antikroppar från laboratoriet: Dödliga tumörer krymper snabbt, vissa försvinner helt. Patienter med avancerad cancer och dålig prognos överlever mycket längre tid än med någon annan behandling.

I immunterapi bekämpas exempelvis cancerceller med hjälp av kroppens egna försvar. (Bild: psdesign1 / fotolia.com)

Svårt att behandla cancer är sårbara för immunterapi: De största framgångarna inspelade onkologer närvarande i hudcancer och lungcancer. Särskilt för melanom är en banbrytande behandling kolonnimmunterapier, eftersom denna form av cancer är nästan resistent mot kemoterapeutiska medel. Canceren kan inte längre gömma sig från immuncellerna. Medan kemoterapi attackerar tumören direkt med cellförgiftningar, aktiverar antikropparna försvarceller i immunsystemet. De kan inte längre luras av cancer. Fördelen: Ditt eget immunförsvar kan upptäcka tumörspecifika förändringar mycket bra. Så immunoterapi talar inte bara i melanom men också i andra tumörsjukdomar väl, som utlöses av så kallade carcinogener, så carcinogener eller strålning, såsom alkohol och konsumtionen av cigaretter eller UV-ljus. Dessa inkluderar till exempel tumörer i lungan, blåsan eller njuren och i huvud- och nackområdet. Yttre influenser skadar också det genetiska materialet i cellerna och leder till tumörutveckling i dessa cancerformer.

Vad gör immunterapi annorlunda än tidigare behandlingsmetoder??

Immunoterapier visar god behandlingssucces i svart hudcancer: År 2012 godkändes Europas första immunoterapeutiska läkemedel för denna typ av cancer. Andra så kallade "checkpoint-hämmare" följde 2015. Immunterapier blir allt viktigare i många cancerformer. Behandlingsformen fortsätter dock att spela en banbrytande roll vid behandling av svart hudcancer. Eftersom de nya läkemedlen gör det möjligt för första gången att upp till 50 procent av de drabbade svarar på behandlingen av malignt melanom. Detta har en dramatisk inverkan på genomsnittliga överlevnadsnivåer. För bara tio år sedan överlevde knappt en av 20 patienter de närmaste fem åren eller mer så snart den svarta hudcancer metastaserade. Idag är femårsöverlevnaden 40-45 procent - nästan varje sekund. För en betydande del av patienterna har en sådan signifikant förbättring skett.

Den speciella egenskapen hos immunterapierna: Om den drabbade personen refererar till behandlingen och tumören krymper, fortsätter denna förmån ofta i åratal. Detta är en ny kvalitet i cancerterapi. Medan kemoterapi också kan krympa många tumörer, fortsätter framgången vanligtvis inte så länge. Immunoterapierna kännetecknas av det faktum att de inte förstör cancercellerna direkt. Istället möjliggör drogerna kroppens immunförsvar att kontrollera tumören i sig.

Även sjukdomar som psoriasis eller atopisk dermatit kan behandlas med hjälp av immunterapier. (Bild: komokvm / fotolia.com)

Men även med inflammatoriska hudsjukdomar som psoriasis och atopisk dermatit immunterapi upplever för närvarande enorma svansvind. Till exempel har psoriasis nu mer än tio olika antikroppsterapier, som alla syftar till att ändra immunsystemets effektivitet och bekämpa inflammation i huden och inre organ. Dessutom har psoriasispatienter inte bara synlig inflammation i huden. Ofta påverkas även kärl, förändringar i hjärnan och hjärtat leder till ökad risk för hjärtslag eller stroke. Initiala studieresultat tyder på att antikropparna som används för att behandla psoriasis kan vara till nytta där också.

I vilka sjukdomar är en ansökan möjlig?

I hud och lungcancer orsakar immunterapi ofta mirakel. Terapin fungerar inte alltid. Men om så är fallet, kontrolleras cancer ofta under lång tid. De första användningsåren har visat att en stor del av patienterna svarar på dem och framför allt på lång sikt och över år.

Många andra applikationer är för närvarande i kliniska prövningar. Cancer immunterapi, till exempel, lovar nytt hopp för Merkel cellkarcinom, en sällsynt men särskilt aggressiv hudcancer. Sedan hösten 2017 har kontrollpunktshämmaren Avelumab också varit på marknaden i Tyskland för behandling. För avancerat plavocellkarcinom, en sällsynt form av vit hudcancer som sprider sig till lymfkörtlarna och organen, förväntas godkännandet av en ny kontrollpunktshämmare i början av 2019. Men även i lung-, blås-, huvud- och nacktumörer och immuncancer från njurecancer har de senaste åren introducerats och etablerats en ny behandlingspelare.

Vilken potential ser du för framtiden??

Många patienter dra nytta av enorma förbättrade behandlingsalternativ idag. Även om de årliga terapikostnaderna för de nya läkemedlen initialt verkar relativt dyra jämfört med gamla former av terapi, blir den stora fördelen för de drabbade snabbt uppenbar. För första gången ger de nya antikropparna i psoriasis oss möjligheten att läka mer än 90 procent av människors hud. Vid äldre behandlingsformer var hudens läkningshastigheter i bästa fall 50 till 75 procent, vilka bestäms av det så kallade PASI-värdet (Psoriasis Area Severity Index), ett psoriasisindex. Enligt första studier svarar omkring sju av tio patienter på antikroppsterapi. Även med atopisk dermatit, är ett första läkemedel nu godkänt i Tyskland. Särskilt vid svåra sjukdomsprogressioner observerar vi en tydlig förbättring.

Men hur lång tid måste behandlingen med de nya drogerna vara? När är rätt tid att avbryta det, så att personer med kroniska sjukdomar som atopisk dermatit eller psoriasis också kan vara tillfälligt fria från terapi? Här är det särskilt viktigt att de drabbade är beroende av expertkunskap. Och nuvarande forskning fokuserar alltmer på dessa frågor och undersöker de långsiktiga konsekvenserna av immunterapier.

Dermatologiska institutionen vid Universitetssjukhuset Essen är ett av de ledande forskningscentra inom immunterapi för inflammatoriska hudsjukdomar och alla former av hudcancer. (Bild: Catalin / fotolia.com)

Vilka antikroppar har redan testats?

Dermatologiska institutionen vid Universitetssjukhuset Essen är ett av de ledande forskningscentra inom immunterapi för inflammatoriska hudsjukdomar och alla former av hudcancer. Detta inkluderar ett stort antal kurser. För närvarande bygger många studiebegrepp på de goda erfarenheterna i behandlingen av alla former av hudcancer med så kallade PD-1-antikroppar. För första gången lanserade Ipilimumab antikroppsterapi på den tyska marknaden 2011. Läkemedlet utlöser ett ökat immunsvar och används i avancerat melanom. Andra droger håller på att godkännas. Vidare ligger ett speciellt forskningsfokus i kombinationen av immunterapier med andra behandlingsmetoder. Exempelvis var en studie där lungkarcinom först bestrålades och sedan kontrollpunktshämmaren Durvalumab användes särskilt lovande. Resultaten tyder på att patienter i det avancerade skedet överlever mycket längre, vilket nyligen ledde till godkännande av PD-1L-hämmaren Durvalumab i lungcancer. I en hisnande takt testas användningen av antikroppar för närvarande. För mer än 30 tumortyper är PD-1-antikroppar i kliniska prövningar.

Dessutom är ett av de viktigaste områdena i framtiden den kombinerade terapin av effektiva riktade läkemedel med kontrollpostblockerare. Speciellt hos patienter med svart hudcancer och en så kallad BRAF-mutation, som förekommer hos 40 procent av de drabbade, är förväntan hög. Förhoppningen är att även om det är oorganiserat eller metastatiskt melanom, upp till 85 procent av de drabbade patienterna kommer att reagera på tumörterapi och dra nytta av terapi på lång sikt, vilket ökar deras överlevnadshastigheter ytterligare.

Vilka risker finns det?

Antikroppsterapierna utlöser ett ökat immunsvar och verkar således vid kontaktpunkten mellan tumör och T-cell. Aktiveringen av immunsystemet bekämpa cancerceller, men det kan också riktas mot sina egna friska celler i kroppen som så delvis allvarliga och till och med livshotande autoimmun sjukdom i tarmen, sköldkörteln eller andra organ förekomma. Sammantaget tolereras emellertid terapin med PD-1-antikroppar mycket väl. Det finns endast få fall av avbrytande av behandlingen på grund av allvarliga biverkningar. Precis som med alla nya droger måste riskerna och de potentiella fördelarna med immunterapi också vägas, eftersom inga tillförlitliga långsiktiga data hittills har samlats in. Men med svarsfrekvens på upp till 40 procent - särskilt för melanom patienter med avancerad tumörstadium och personer med inoperabel, metastaserande och aggressiva cancer - är immunterapier stort hopp endast till kortsiktiga förbättringar.

Till intervjupartnern:
Professor Dr. Med. Dirk skada byn är chef för avdelningen för dermatologi, venereologi och allergologi vid Universitetssjukhuset Essen och chef för västtyska tumör Center (STC), den största Cancer Center i Tyskland och en ledande onkologiska centra i tyska Cancer Aid. Han är också ordförande i Dermatologiska Oncology Working Group och är för närvarande involverad i mer än 30 kliniska prövningar. För hans studier på svart hudcancer Prof. Schadendorf m.fl. 2010 det tyska cancerpriset i området "Clinical Part". En av hans forskningsintressen är vit och svart hudcancer. Professor Dirk skada by ockuperade 2017 i rangordningen av laboratorie journal, en av de mest prestigefyllda vetenskapliga tidskrifter, första hand som de mest citerade cancerforskare i Tyskland - med mer än 17.000 citat. Särskilt enastående är en studie där BRAF-kinashämmaren vemurafenib testades på patienter med melanom i en klinisk fas 3-studie. I deras degenererade celler hade en specifik mutation tidigare detekterats i BRAF-genen. (Fp)