Multipel Myelom / Plasmocytom - Orsaker, Symptom och Terapi

Multipelt myelom och plasmocytom: cancer i plasmaceller

Multipel myelom, även kallad Kahlers sjukdom, är en malign tumörsjukdom som härrör från degenerationen av en enda plasmacell. Deras kloner spred sig i benmärgen, varför sjukdomen också kallas benmärgscancer. De individuella egenskaperna är väldigt olika, varigenom förekomsten av en enda tumör representerar Plasmozytoms speciella form. Att utveckla medicinsk kunskap har lett till en rad nya behandlingsalternativ och förbättrad prognos. Trots detta anses sjukdomen vara oåterkallelig.

innehåll

• Multipelt myelom och plasmocytom: cancer i plasmaceller
• En kort översikt
• definition
• symptom
• orsaker
• diagnos
• behandling
• Naturopatisk behandling
• Nuvarande tillstånd för forskning

En kort översikt

Följande översikt sammanfattar de viktigaste fakta om den komplexa kliniska bilden av multipelt myelom eller plasmocytom. Följande artikel ger också detaljerad och aktuell information om sjukdomen.

• definition: Multipelt myelom eller ett plasmocytom är en malign cancer i gruppen av lågklassiga icke-Hodgkins lymfom. Från en enda degenererad plasmacell finns en okontrollerad proliferation av dessa celler, som infiltrerar benmärgen. Typiska är många tumörfoci, som sprids på olika ställen. Sällan växer endast en enda tumör, då kallas det för ett plasmocytom.
• symptom: Klagomål inträffar inte alltid (vid sjukdomsuppträdande). Ofta förekommer icke-specifika generella symptom såsom benvärk, feber, viktminskning eller nattsvett. Som ett resultat av de sjuka plasmacellerna, typiska symtom på anemi, ökad mottaglighet för infektion, skumbildning urin (Bence-Jones proteinuria) och ovanlig blödning förekommer ofta. Allvarligare konsekvenser och komplikationer är möjliga.
• orsaker: Orsakerna till sjukdomen är okända. Det finns en viss ärftlig komponent, men också kroppens egna processer och potentiellt skadliga miljöpåverkan spelar en roll i utvecklingen av cancer.
• diagnos: Inte sällan beror det på brist eller ospecifika symptom på slumpmässiga fynd i blod- och urintester. Men speciella diagnostiska procedurer är nödvändiga för att göra en exakt diagnos. Detta inkluderar noggrann detektering av proteiner med lätt kedja i serum och urin, benmärgsbiopsi och diagnostisk bildbehandling.
• behandling: Sjukdomen anses vara oåterkallelig, men medicinska framsteg har avsevärt förbättrat prognosen och behandlingsalternativen. Dagens behandlingskoncept ger i grunden kemoterapi, inklusive så kallade "nya substanser", högdosterapier med stamcellstransplantation och strålning.
• Naturopatisk behandling: Alternativa terapier erbjuder många möjligheter till stödjande cancerterapi, där psyken och försvaret stärks, metaboliska processer regleras och sammankopplingar minskar. Mistelterapi används för att förbättra toleransen för kemoterapi.
• Nuvarande tillstånd för forskning: Den kliniska bilden av multipelt myelom ligger i fokus för många forskningsaktiviteter. Framför allt har utvecklingen under de senaste åren ger de som drabbats av nya droger hopp om bättre behandlingsalternativ och prognoser.

Multipelt myelom orsakar en okontrollerad proliferation av degenererade plasmaceller i benmärgen. (Bild: Giovanni Cancemi / fotolia.com)

definition

Multipelt myelom eller plasmocytom är en malign cancer i gruppen av lågklassiga icke-Hodgkins lymfom (maligna sjukdomar i lymfsystemet). Påverkade här är B-lymfocyterna, som tillhör cellgruppen av leukocyter (vita blodkroppar) eller som härrör från ytterligare celldifferentierande plasmaceller. Lågkvalitativa (lindriga) lymfom är kroniska i naturen och växer relativt långsamt. I regel är sjukdomen inte härdbar men behandlingsbar.

Från en enda degenererad plasmacell (myelomcell) i benmärgen uppträder okontrollerade proliferationer av identiska plasmaceller (kloner). Dessa producerar stadigt monoklonala, oanvändbara immunkroppar (immunoglobuliner), vilka också är kända under termen "paraproteiner". Detta leder till ett försvagat immunförsvar och friska blodbildande celler kan förskjutas i benmärgen. Ytterligare möjliga konsekvenser är anemi, minskning av blodplättar och ökad benförlust (osteolys).

Sjukdomen är ganska sällsynt, men är en av de vanligaste ben- och bencancer i de västra industriella nationerna. De flesta diagnoser görs i äldre ålder (70 år) och män har en högre sjukdomsrisk (3: 2). Den ökande graden av diagnos de senaste decennierna hänför sig till olika faktorer.

Myelomceller i benmärgen påverkar blodbildningen och de vitala funktionerna hos de enskilda blodkomponentema. (Bild: xtaska / fotolia.com)

historia

Den första sjukdomsbeskrivning går tillbaka till de engelska läkarna William Macintyre tillbaka (1792-1857) och Henry Bence Jones (1813-1873), som studerat den första kända patientfall av Thomas Alexander McBean. För första gången kunde Bence Jones upptäcka ovanliga proteiner i patientens urin, som nu är kända som Bence-Jones-proteiner. Om det finns numera ett konstaterande av denna så kallade lätta kedjeproteiner (Bence Jones proteinuri), indikerar detta vorranging en malign proliferation av B-lymfocyter och således ofta till en multipel myelom ut.

År 1873, den ryska kirurgen Dr. J. von Rustizky begreppet multipelt myelom och beskriver sålunda närvaron av flera plasmacelllektioner i benet. Vidare har mycket liknande symtom beskrivits av andra läkare, vissa av vilka står för synonyma namn på samma sjukdom. Till exempel, 1889 publicerade den österrikiska internist Otto Kahler en detaljerad klinisk beskrivning av multipelt myelom under namnet "Kahler's disease". Huppert, Bozzolo, Ramón och Cajal, Wright och Weber gjorde också ett namn för sig själva genom tidiga undersökningar av symptomen på denna sjukdom.

Synonymer och terminologi

Termerna multipelt myelom och plasmocytom används ofta omväxlande men hänvisar till två olika kliniska bilder. Baserat på degenerationen av en enda plasmacell multipliceras och klarglas deras kloner i benmärgen. Typiska är många tumörfoci som sprider diffus (multipel myelom). Å andra sidan, om det bara finns ett fokusområde, är det den speciella och sällsynta formen av det så kallade (ensamma) plasmocytomet. Andra mindre vanliga synonymer inkluderar Kahlers sjukdom (Kahlers sjukdom) efter Otto Kahler och Hupperts sjukdom efter Karl Hugo Huppert.

avgränsa den kliniska bilden av multipelt myelom är sjukdomar som anses prekursorer såsom den så kallade asymtomatiska (pyrande) multipelt myelom och mgus, vilket är ett godartat tillstånd. Relativt stora överlappningar finns också med lymphoplasmozytischem lymfom, som ligger bakom Waldenström macroglobulinemia (Morbus Waldenström).

Patologiska förändringar i B-lymfocyter och plasmaceller kan orsaka olika sjukdomar. Ett multipelt myelom med ett enda tumörfokus är ett plasmocytom. (Bild: fancytapis / fotolia.com)

symptom

Ofta är de första klagomålna ganska ospecificerade och varierade. Inte sällan är patienterna initialt symptomfria och vid diagnosstidpunkten. Allmänna symptom som kan förekomma i ett tidigt skede av sjukdomen redan, i synnerhet skelettsmärta inkluderar (rygg, revben, höfter, extremiteter) och de så kallade B-symtom är feber, viktminskning och nattliga svettningar.

Benproblemet orsakas vanligen av infektionen och den ökande spridningen av tumörcellerna, orsakad av nervirritation och trycket på omgivande nerver. Även (små) spontana frakturer, som kan orsakas av en upplösning av benämnet (osteolys), orsakar smärta.

Infustrering av benmärg och överdriven produktion av monoklonala plasmaceller och paraproteiner kan orsaka ytterligare obehag under sjukdomsförloppet. För ett multipelt myelom är karakteristiska tecken följande:

• Symptom på anemi som kronisk trötthet, andfåddhet under träning, huvudvärk, irritabilitet och blekhet.
• En ökad mottaglighet för infektioner (särskilt urinvägsinfektioner), på grund av bristen på friska vita blodkroppar (leukopeni) och funktionella antikroppar.
• En skummande urin, som ett tecken på Bence-Jones proteinuri och ökad utsöndring av lätta kedjeproteiner.
• Ovanlig blödning (näsblod, tung menstruationsblödning) och en tendens till blåa fläckar (hematom) på grund av störningar i blodbildning (brist på blodplättar).

Ospecifik benbesvär kan vara ett första tecken på benmärgscancer. (Bild: Vasyl / fotolia.com)

I det avancerade skedet av sjukdomen kan njurarnas funktion försämras av mängden proteiner som produceras och kalciumet som frisättas osteolys (hyperkalcemi).

Bland de mer ovanliga komplikationer den hyperviskositetssyndrom, där viskositeten i blodet minskas med hög proteinhalt så att den kan orsaka yrsel, angina pectoris, trombos eller andra allvarliga konsekvenser också få räknas. de lätta kedjeproteiner ansluta till andra proteiner kan inträffa som kan orsaka en myelom-associerad AL amyloidos i sällsynta fall (lätt kedja amyloidos) amyloidproteiner. Deponering av proteiner i olika vävnader och organ (särskilt njurarna, hjärtat, mag-tarmkanalen, lever och nerver) kan allvarligt försämra deras funktion.

orsaker

Orsakerna är fortfarande till stor del okända, inte minst för att flera myelom har mycket heterogena genetiska och kliniska egenskaper. En rad olika kromosomala abnormiteter som hittills upptäckts i samband med sjukdomen verkar väsentligt påverka sjukdomsförloppet. Det finns en viss ärftlig komponent, men det är inte en ärftlig sjukdom.

Vid utveckling och spridning av multipelt myelom spelar kroppens egna processer, såsom cellernas tillväxt och differentiering, interaktioner mellan celler och immunsystemet en avgörande roll.

Dessutom diskuteras huruvida olika skadliga och potentiellt cancerframkallande miljöfaktorer, såsom strålning eller bekämpningsmedel, gynnar utvecklingen av multipelt myelom.

diagnos

Ofta passerar flera månader mellan de första symptomen på sjukdomen och diagnosen. I omkring 20 procent av de drabbade också oavsiktliga resultat av blod och urintester för att bestämma sjukdomen. Till exempel är en mycket hög grad av erytrocytsedimentering eller en hög proteinnivå i blodet eller urinen de första indikationerna på närvaron av multipelt myelom. Lider av benvärk kan också vara en möjlig indikation. Förutom en detaljerad historia och fysisk undersökning måste särskilda diagnostiska förfaranden utföras.

Detektionen av lättkedjeproteiner i blodserum och urin ger en viktig sjukdomsinformation och leder ofta till en chans att hitta. (Bild: Elnur / fotolia.com)

Laboratorietester av blod och urinprover

Efter en stor blodbild fungerar proteinelektrofores av serum och urin som den första screeningsmetoden för detektion av ett monoklonalt protein. Ytterligare test följs av den exakta bestämningen av typen av protein (immunfixeringselektrofores) och mätningen av fria lätta kedjor i serumet. Urinen (24-timmars urinuppsamling) bör alltid undersökas, eftersom proteinerna med lätta kedjor utsöndras med intakt njurfunktion och är således odetekterbara i serumet. Viktigt i diagnosen är den exakta distinktionen mellan prekursorerna och formerna för multipelt myelom.

märg undersökning Bone

En viktig del av ytterligare diagnostik är en benmärgsbiopsi. Som regel erhålls ett prov av benmärgen från den bakre iliackroppen, som därefter används för histologiska undersökningar. I detta fall kan de förändrade cancercellerna detekteras, såväl som infiltrationsmönster (diffus eller nodulär) och graden av infiltration.

Radiologiska undersökningar

Imaging procedurer används i den första diagnosen samt i undersökningar av sjukdomsförloppet. För det första tas konventionella röntgenbilder, med det patologiska involverandet av flera myelom övervägande synliga på skallen och ryggraden. Röntgenbilderna visar sedan typiskt bikakekaka och äggformad osteolys. En upptäckt av flera osteolyser i kranialvalvet, även kallade hagelskalle. Om bilden av osteoporos visar, är det en diffus infiltration. Den senare är radiologiskt oskiljbar från åldersrelaterad osteoporos.

Beräknad tomografi används också för att kunna upptäcka framför allt låga uttalade benupplösningar. Magnetic resonance imaging används huvudsakligen för utvärdering av tumörer i ryggraden och utanför benet (extraosseous).

Röntgenbilden visar typiska osteolyser och andra typer av benskador. (Bild: RFBSIP / fotolia.com)

En (symtomatisk) myelom hos eigentlichem bemärkelse vi talar endast om mer än 10 procent av monoklonala plasmaceller som finns i benmärg och, i enlighet med de så kallade CRAB kriterier i den internationella Myelom arbetsgruppen (IMWG) åtminstone en sekundär organskada är närvarande, eller bevis i enlighet därmed förlängda SLiM kriterier. Kriterierna CRAB innefattar hyperkalcemi, njursvikt, anemi och ben upplösning, medan den slanka kriterier hänför sig till förhållandet av lätta kedjeproteiner, såväl som mängden av plasmaceller i benmärgen och deras ackumulering synlig i magnetisk resonansavbildning.

De viktigaste kriterierna för multipelt myelom är detekteringen av mindre än tio procent av monoklonala plasmaceller i benmärgen och en enda radiologiskt detekterbar sjukdom fokus, med en samtidig brist på modifierade proteiner i blodserum och urin.

behandling

Tidigare bestämdes behovet av terapi efter scenen av Durie och lax. Enligt de senaste medicinska fynden är nödvändigheten av en (omedelbar) behandling efter diagnosen bestämd med hjälp av IMWG: s kriterier.

Sjukdomen anses vara oåterkallelig, men under de senaste åren har stora medicinska framsteg förbättrats avsevärt och prognosen och behandlingsalternativen. Syftet med varje behandling är stabilisering av patienterna, lindring av symtomen och förlängning av livet genom en eventuell långvarig remission (att sätta tillbaka sjukdomen).

Idag finns olika metoder och ämnen tillgängliga för behandlingen. Beroende på patientfallet bestäms individuellt vilka terapeutiska åtgärder som är lämpliga. Åldern, det allmänna hälsotillståndet, uttryck av motsvarande klagomål och olika riskfaktorer beaktas i beslutsfattandet.

Möjliga behandlingsbegrepp innefattar i grunden kemoterapi, inklusive så kallade "nya substanser", högdosbehandlingar med stamcellstransplantation och strålning.

De flesta patienter får kemoterapi, ofta kompletterad med tillsats av nya substanser och andra former av terapi (stamcellsterapi). (Bild: RFBSIP / fotolia.com)

Kemoterapierna är avsedda att döda myelomceller och därmed undertrycka sjukdomen genom hela kroppen (systemiskt). Vissa cytostatiska droger, så kallade alkyleringsmedel (till exempel melphalan) har visat sig vara särskilt effektiva. Genom en mycket hög dos av de kemoterapeutiska medlen kunde en fullständig remission redan uppnås i relativt många fall. Biverkningar kan dock förväntas med eventuell kemoterapi och behandling med hög dos leder vanligtvis till svår benmärgsbrist. För att motverka denna skada kombineras hög dos kemoterapi ofta med administrering av tillväxtfaktorer eller stamcellstransplantation. Därför ifrågasätts kroppens egna celler (autologa) eller stamceller från en donator (allogen).

I princip kan bestrålning endast utföras på vissa kroppsregioner (lokal). Med hjälp av strålning förlorar degenererade celler sin förmåga att dela för att stoppa tumörtillväxt. Strålningsterapi används främst för behandling av benvärk.

Nyare ämnen kan användas under vissa förhållanden, antingen i kombination med andra terapier eller som alternativ behandling. Dessa läkemedel innefattar bland annat så kallade immunomodulerande substanser (talidomid, Pomalidomide, lenalidomid-), proteasom-hämmare och histondeacetylas (bortezomib och Panobinostat) och antikropparna och elotuzumab Daratumumab. Vidare används även interferon och bisfosfonater. Inte alla nya läkemedel har testats tillräckligt för deras effekt och är därför inte officiellt godkända.

Behandlingen av samtidiga symtom kan vara viktig vid behandling och måste klargöras individuellt med de behandlande läkarna.

Naturopatisk behandling

Förstärkning av kroppens egna självläkande krafter kan positivt påverka sjukdomsförloppet och minska biverkningarna av kemoterapi. Många metoder från naturopathyområdet kan användas.

I en samtidig biologisk cancerbehandling kombineras olika förfaranden och naturläkemedel för att uppnå en förstärkning av psyken och kroppen, en reglering av ämnesomsättningen och en aktivering av försvaret. Speciellt mistelterapi har visat sig förbättra kroppens motstånd och allmänna livskvalitet, liksom den specifika minskningen av trötthet, illamående och depressiva stämningar (biverkningar av kemoterapi). Dessutom ska en ytterligare naturopatisk behandling för infektionskontroll, till exempel med hjälp av mikrobiologiska terapier, övervägas.

Listan över alla möjliga naturläkemedel för stödjande behandling av cancer, även i fallet med ett multipelt myelom eller ett plasmocytom, är långt och bör diskuteras i enskilda fall med sakkunnigaxperter.

En överraskande terapeutisk framgång kan tidigare tillskrivas ingefäraväxter gurkmeja (gurkmeja). I den östra östmedicinen, den aktiva ingrediensen curcumin från växtgurkmejan (Curcuma longa) under lång tid som antioxidant, antiseptisk och antiinflammatorisk. I allmänhet är gurkmeja frisk och ofta härdande. Detta har bekräftats av många vetenskapliga studier. Nu, enligt en fallrapport som publicerades i april 2017 i British Medical Journal, sägs läkemedelscurcumin ha stor potential för remission av multipelt myelom.

Naturläkemedel kan hjälpa till med cancerbehandling. Nytt hopp i ett multipelt myelom sätts i verkningen av gurkmeja (curcumin). (Bild: Madeleine Steinbach / fotolia.com)

Nuvarande tillstånd för forskning

Den kliniska bilden av multipel myelom är föremål för mycket internationell forskning. Det finns också flera studiegrupper och kompetensnät i Tyskland som driver forskning om nya former av terapi och diagnostiska förfaranden och möjliggör grundforskning. Således, särskilt de senaste åren, har prognosen för de drabbade förbättrats avsevärt av nya läkemedel och behandlingsalternativ.

Forskare har nyligen gjort ett genombrott som lämnar ett budskap om hopp för lider: drog dödar cancerceller utan biverkningar. Som Pharmazeutische Zeitung rapporterade, förväntas ett gradvis (fullständigt) godkännande av nya droger de kommande åren. (jvs, cs; uppdaterad den 14.01.2019)

Ytterligare specialistinformation:
Tyska cancerföreningen - Multipelt myelom
Myeloma Germany e.V.
Arbetsgrupp Multiple Myelom
Myelom Group Rhine-Main
Guideline Multipel Myelom