Glasbenssjukdom - Orsaker, symtom och terapi

Glasben - Osteogenesis imperfecta

Osteogenes imperfekta betyder "ofullständig benbildning" och kallas kollokvist som glasögon i benet. Denna sällsynta ärftliga sjukdom beror på vissa genetiska defekter som påverkar kollagenbalansen. Detta leder till störningar i bindväv och benmetabolism hos de drabbade. Konsekvensen av deformerbar och lätt bräcklig matlagning är det ledande symtomet som står bakom bildkonceptet av glasben. Behandlingen bygger uteslutande på symptomatiska terapimetoder för att förebygga och tillhandahålla bästa möjliga benfrakturer.

innehåll

• Glasben - Osteogenesis imperfecta
• En kort översikt
• definition
• symptom
• orsaker
• diagnos
• behandling
• Naturopatisk behandling
• Nuvarande tillstånd för forskning

En kort översikt

Följande översikt visar de viktigaste fakta om den sällsynta ärftliga sjukdomen Osteogenesis imperfecta. Detaljerad information om den komplexa kliniska bilden finns i följande artikel.

• definition: Osteogenesis imperfecta (glasögon ben, vitreous ben sjukdom) hänvisar till ärftlig kollagen missbildning, vilket främst orsakar bindvävstörning. I synnerhet kommer det i sjukdomen till en ofullständig benbildning, som manifesterar sig som ledande symtom på ökade frakturer och benförändringar.
• symptom: Förutom den onormalt höga mottagligheten för spontana frakturer och bendeformiteter orsakar sjukdomen en rad andra komplexa klagomål. Typiska symptom är muskelsvaghet och blå sclera. Svårighetsgraden av sjukdomen varierar från mycket milda former till dödliga manifestationer.
• orsaker: Triggers är flera genmutationer som är ansvariga för störningar vid kollagenbildning (kollagen typ 1). Kollagen är en viktig del av bindväv och ett viktigt byggstenar för ben och andra strukturer och vävnader. Därför inte bara störningar i hela muskel-skelettsystemet men också på många andra delar av kroppen.
• diagnosFörutom en grundlig anamnes och klinisk undersökning används röntgenundersökningar främst i diagnosen. Vid behov kan diagnosen bekräftas genom genetisk verifikation. Prenatala, allvarligare sjukdomsformer är ofta detekterbara genom prenatal ultraljud.
• behandling: Konventionell behandling av symtom är vanligtvis baserad på relativt nya läkemedel (biofosfonater), ortopediska procedurer och kontinuerlig fysioterapi. Behandlingsalternativen är fortfarande i utveckling. Dessutom kan allmänna åtgärder för hälsofrämjande och osteopatisk behandling konsulteras.
• Nuvarande tillstånd för forskning: Aktuell forskning om orsakerna till sjukdom (molekylär genetik) och behandlingsmöjligheter för att utöka kunskapen om denna sällsynta ärftliga sjukdom och se till att de drabbats av bästa möjliga vård.

Den vitreösa bensjukdomen är en sällsynt ärftlig sjukdom där olika genmutationer orsakar mycket olika manifestationer. (Bild: peterschreiber.media/fotolia.com)

definition

Den medicinska termen osteogenes imperfecta (allmän förkortning: OI) härrör från grekiska och refererar till en ofullständig benbildning. I allmänhet används emellertid terminerna glasben eller vitblåtsjukdomar mest, vilket hänvisar till huvudsymptomet för ökade benfrakturer. Först och främst är dock sjukdomen en sällsynt ärftlig bindvävstörning, som uppstår på grund av olika genetiska defekter och leder till kollagenbildning (kollagen typ I). Osteogenesis imperfecta förekommer hos ungefär en av 20 000 födda.

Klassificering och kliniska egenskaper

En mängd olika genetiska defekter och därmed störd kollagenkomposition leder till denna sjukdom. På grund av detta finns också olika symptom hos de drabbade och sjukdomen visar en stor variabilitet i svårighetsgrad och sjukdomsprogression.

1979 infördes en klassificering av fyra typer, som indelade olika former av sjukdom och deras kliniska egenskaper. Beskrivningen av typerna I till IV går tillbaka till den australiensiska läkaren David Sillence. I dessa fyra former förekommer mutationer av kollagen typ 1 kodande gener (COL1A1 eller COL1A2), vilka är ansvariga för mer än 80 procent av sjukdomen i Europa.

Löpande nya genetiska och kliniska fynd har lett till en utvidgning av denna fördelning. För närvarande beskrivs elva typer i vilka andra gener och mutationsformer beaktas. Men endast typerna I till VI hittar en i stort sett enhetlig användning. Hittills kan inte alla former tilldelas, eftersom det stora antalet orsakande gener gör en tydlig klassificering svår. Den utvidgade klassificeringen diskuteras därför fortfarande och det finns fortfarande behov av att förklara oklassificerade sjukdomsformer.

Den frekventa typ I med en lätt kurvform är också känd under namnet osteogenesis imperfecta tarda eller typ Lobstein och den mest allvarliga, letal form av typ II kallas osteogenesis imperfecta congenita eller typ Vrolik.

Klassificeringen enligt Sillence beskriver de fyra vanligaste typerna av osteogenes imperfekta. (Bild: heilpraxis.de/Original: Neokryuger / fotolia.com)

symptom

Trots den höga variationen i symtom utvecklas, är i nästan alla fall av sjukdom, onormalt hög inneboende känslighet för ben fraktur (Osteopsathyrose) i förgrunden. Frakturerna uppstår på grund av minskad benmassa och brist på stabilitet och elasticitet utan adekvat trauma (spontana frakturer).

Dessutom kommer det också att (alltför) skelettmissbildningar, särskilt av de långa benen i extremiteterna och ryggraden (skolios, kyfos) och kortväxthet.

Förutom dessa huvudsymptom kan, beroende på deras svårighetsgrad, följande ytterligare symtom uppstå, bland annat:

• Muskelsvaghet, minskad muskelspänning (hypotoni),
• distensibla leder och ledband,
• oberoende benöar (byta ben) på skallen,
• blå sclera (läder skinn i ögonen),
• hårdhet av hörsel,
• närsynthet,
• hjärtproblem,
• Lungsjukdomar (deformation av ribbburet),
• Missfärgning och brittleness i tänderna (Dentinogenesis imperfecta),
• Tendens mot hematom,
• mjuk, genomskinlig hud,
• triangulärt ansikte med brett panna och utskjutande öron.

Förutom benfrakturer innefattar skelettsymtom ofta deformiteter i extremiteterna och ryggraden, såsom skolios. (Bild: tower_alia / fotolia.com)

sjukdom

De många möjliga klagomålen och graden av svårighetsgrad kräver individuellt väldigt olika sjukdomskurser. I mitten och svåra sjukdomsprocesser uppträder frakturer och deformiteter på extremiteterna och ryggraden under de första månaderna av livet. Särskilt kritiska är tillväxtfaserna till ungdomar, i vilka frakturer uppstår igen och igen under mycket liten kraft.

Men även före födelsefrakturer kan deformiteter och andra avvikelser hos benen uppstå. I den mest allvarliga formen (typ II) är sjukdomen antingen prematur födsel dödlig eller dödlig under de första månaderna av livet. Andra allvarliga former kan förhindra att patienten stannar och går på grund av frekvensen av frakturer och eventuell benaktig obstruktion.

Å andra sidan, om det finns en mild form av sjukdomen (typ I), upplever lider vanligen bara några få frakturer i sin barndom och ungdom utan ytterligare begränsningar. Många sjukdomsformer har gemensamt att frakturhastigheten minskar avsevärt efter pubertets slut.

I princip finns det ingen minskad livslängd för de livsdugliga formerna och under lämpliga behandlingsapplikationer.

orsaker

Den sällsynta ärftliga sjukdomen är ärft övervägande autosomal dominant. Ett arv uppstår följaktligen, oberoende av kön och sjukdomen kan redan manifestera när motsvarande genetiska defekten (kropps kromosomer) är endast en av de 22 paren av autosomer. Dessutom, om ingen av föräldrarna har överfört sjukdomen, är en spontan mutation utlösaren.

De vanligaste genetiska mutationerna associerade med denna sjukdom leder till kvantitativa eller kvalitativa störningar vid kollagenbildning. Kollagen typ I påverkas mest, vilket ofta likställs med det allmänna begreppet kollagen. Kollagener är de vanligaste fiberbildande proteinerna (strukturella proteiner, fiberproteiner) med bindande och stödjande funktioner i olika delar av människokroppen. Kollagen av typ I är en viktig del av bindväv. Likaså är det ett viktigt byggstenar för ben, brosk, senor, ligament, tänder och hud samt konjunktiva (konjunktiva). Sjukdomen påverkar inte bara skelettsystemet utan hela det muskuloskeletala systemet och alla andra strukturer som i viss utsträckning innehåller kollagen typ 1.

Trots den tydliga orsaken till genmutationen är det inte alltid genetiskt detekterbart, även med de senaste metoderna.

Mer än 80 procent av de drabbade har en mutation av kollagen typ 1 kodande gener COL1A1 (se bild) eller COL1A2. (Bild: Ibreakstock / fotolia.com)

diagnos

De första ledtrådarna i diagnosen ger patientundersökningen (anamnese), förutom de typiska symtomen på en familjeöverskridande förekomst av osteogenesen, är imperfecta klarlagt. Dessutom används fysiska undersökningar, röntgenstudier och laboratorieundersökningar för att utesluta andra möjliga skelettsjukdomar som uppträder i barndomen (till exempel rickets och hypokondroplasi). Särskild vikt läggs vid uteslutning av orsakssamtal för befintliga benfrakturer. Detta kan också bli relevant vid misstänkta fall av barnmissbruk.

Röntgenbilden visar en ökad genomskinlighet av benen. Konstruktionerna ser ut som glasögon eftersom det finns för lite skuggande benämne. Det yttre skiktet späds vanligen i en linjeform. Ofta blir en callusbildning synlig. Detta är ärrvävnad, vilket breddar och deformerar benet vid frakturstället.

Dessutom kan en bentäthetsmätning ge information om sjukdomen, eftersom den i beroendet reduceras bentätheten avsevärt. En pålitlig beskrivning av benstrukturen och muskelbensamverkan är möjlig via beräknad tomografi, men detta är inte tillämpligt på alla drabbade personer (minsta kroppsstorlek).

Om symptom på andra strukturer och organ förefaller utöver symptomen på skelettet, undersöks dessa också kliniskt.

En validering och förlängning av diagnosen ger en genetisk undersökning som letar efter orsakssgenmutationer. Även om det inte alltid är möjligt att bevisa sjukdomen och den underliggande genetiska defekten, används en möjlig identifiering utöver diagnosen och den ytterligare klassificeringen och belysningen av egen risk för överföring. Om ett genetiskt test har utförts betyder det inte samtidigt att ett tillförlitligt uttalande kan göras om de enskilda egenskaperna eller lönsamheten. Före födseln utförs en cytogenetisk undersökning med hjälp av en pankreatisk punktering (kororisk villusprovtagning).

I allmänhet kan de allvarligare formerna av glaskroppssjukdom i livmodern redan detekteras under prenatal ultraljud. Typiska fynd inkluderar förkortade och deformerade benben, ribfrakturer och ibland kallusformationer.

För att säkerställa diagnosen kan ett genetiskt bevis tjäna, men kan inte tillhandahållas i 100 procent av fallen. (Bild: Eisenhans / fotolia.com)

behandling

Hittills finns det inga möjligheter att kontrollera orsaken eller botningen av denna ärftliga sjukdom. Den symptomatiska behandlingen är baserad på tre pelare av medicinsk behandling, ortopedisk behandling och fysioterapeutisk behandling.

Drogbehandling

Intravenöst administrerade bisfosfonater har visat sig vara ett framgångsrikt behandlingsalternativ, särskilt i medelstora och svåra fall under senare år. Drogerna (t.ex. neridronat och pamidronat) orsakar en ökning av benmassan och en ökning av benstyrkan. Som ett resultat är benfrakturer och förbättrad rörlighet mindre vanliga. De olika bisfosfonaterna är fortfarande inte godkända för behandling av osteogenes imperfekta, varför en ansökan måste klargöras individuellt. Endast med de uttryckliga medgivandena av de drabbade kan ett så kallat "individuellt terapeutiskt försök" göras med dessa läkemedel. Noggrann övervakning av effekt och potentiella biverkningar är avgörande.

I motsats till vissa behandlingsbegrepp för andra bensjukdomar är intag av vitamin D och kalcium bortom de allmänna rekommendationerna inte meningsfullt.

Ortopedisk behandling

De vanligaste symptomen på benfrakturer och benförändringar kräver vanligtvis intensiv ortopedisk behandling. Syftet med denna form av terapi är främst att upprätthålla eller återställa funktionaliteten och fjädring av skelettsystemet. Konservativa åtgärder för brutna benben inkluderar, särskilt för mycket små barn, speciella tekniker för lindning och lagring. Vidare används ortoser (till exempel skenor) och gipsrör.

I mer komplicerade fall är kirurgiska ingrepp nödvändiga för att förhindra eller korrigera frakturer och deformiteter och att läka dem. För behandlingar i barndom och ungdomar är hänsyn till tillväxtfaserna av särskild betydelse. Detta kräver om möjligt användningen av ett teleskopspiktsystem (Bailey eller Fassier Duval-spiken). I det här fallet, ofta efter flera målinriktade benskiljningar (osteotomier), införs två nestade nageldelar i benets inre. Bendelarna är därigenom återanslutna, och under tillväxten glider dessa naglar ihop med benet. Så kan benen stabiliseras under en lång tidsperiod.

För mycket små barn kan benen inte ha tillräckligt med utrymme för teleskopspik. Om så är fallet används andra hjälpmedel, som då måste tas bort eller bytas ut vid ett senare tillfälle.

I svåra fall och i komplicerade fall är kirurgisk ingrepp nödvändig för att förhindra eller behandla deformiteter och frakturer. (Bild: zharkovmarkfotolia.com)

Fysioterapeutisk behandling

För att förhindra risken för felinriktningar, missförhållanden och skelettförändringar är individuellt koordinerad fysioterapi av stor vikt. Men även i rehabilitering efter benfrakturer är målinriktad fysioterapi en central del av de terapeutiska åtgärderna. Det primära målet är att förbättra eller öka flexibiliteten och stärka muskulaturen. Varje drabbad person ska få regelbunden och kontinuerlig fysioterapi och stödja andra behandlingsåtgärder.

Om andra områden av kroppen eller organen påverkas, såsom lungorna eller hjärtat, kan ytterligare former av terapi vara nödvändiga.

Naturopatisk behandling

De konventionella medicinska förfarandena för behandling av osteogenes imperfekta kan stödjas av allmänna hälsofrämjande åtgärder. Så mycket som möjligt träning, sport (simning) och ett avstående av cigaretter och alkohol har en positiv effekt.

Bortsett från den fysioterapeutiska behandlingen kan åtgärder från Osteopatisområdet också bidra till att klagomål lindras. Ett besök på naturopatet kan också vara till hjälp.

Nuvarande tillstånd för forskning

Trots att sjukdomen har varit känd under lång tid, kräver komplexa genetiska fundament och brett varierande sjukdomskarakteristika intensiv forskning, särskilt när det gäller sjukdomsårsakerna och de enskilda terapeutiska alternativen.

2017 publicerade konsensus papper "månadsmagasinet Pediatrics", studier och forskning metoder inom tillämpningsområdet för Biophosphonaten och andra läkemedel som nämns, till exempel effekterna av parathormon som ben stimulerande läkemedel hos vuxna. Även inom gen- och cellterapi som behandlingsalternativ utförs internationella studier.

Först nyligen var förändringen av kollagen dekrypterad, troligtvis ansvarig för minskad benbeständighet i glaskroppssjukdom.

Eftersom detta är en sällsynt sjukdom finns det fortfarande inga definierade riktlinjer för vården av de drabbade. I den fortsatta utbildningsjournalen "pädiatrie hautnah" har tyska specialister som länge varit omhändertagna för barn och ungdomar med osteogenes imperfekta sammanfattat sjukdomens nuvarande status. (tf, cs; uppdaterad den 17.12.2018)

Ytterligare information:
Tyska samhället för osteogenes imperfekta (glasögon ben) påverkat e.V..
Osteogenesis imperfecta - Information för patienter och släktingar