Forskare upptäcker Alzheimers hämmare

Fosfater som är ansvariga för utvecklingen av Alzheimers

16.03.2012

Vissa fosfater i Alzheimers patienter förhindrar regelbundna nedbrytningar av de så kallade plackarna i hjärnan och bidrar därmed till utvecklingen av sjukdomen, rapporterar Bonn-forskare i tidskriften „Journal of Biological Chemistry“ (JBC).

Forskarna hoppas att deras nuvarande förståelse av Alzheimers sjukdom kan bidra till att utveckla nya terapeutiska metoder för Alzheimers sjukdom och bidra till att förbättra diagnosen. I hjärnan hos möss har forskarna runt neurologen Prof. dr. Jochen Walter från universitetet i Bonn visade att plackerna av beta-amyloidpeptider som utlöser Alzheimers kan inte försämras ordentligt på grund av påverkan av vissa fosfater. Således deponeras allt fler peptider i hjärnan hos de drabbade och Alzheimers sjukdom tar sin dödliga kurs.

Fosfatgrupp förhindrar korrekt uppdelning av Alzheimers plack
Forskare vid institutionen för neurologi och Institutet för medicinsk mikrobiologi, immunologi och parasitologi vid universitetet i Bonn dekryptering av en tidigare okänd mekanism i utvecklingen av Alzheimers förvaltas av egen räkning. De undersökte möjliga orsaker till den ökade avsättning av plack i hjärnan hos Alzheimerpatienter och kom över en viss fosfatgrupp förhindrar korrekt minskning av beta-amyloid-peptider av de så kallade mikroglia. Från tidigare studier var redan känt att redan „Åren innan de första Alzheimers symptom blir märkbara“ kommer „plack från felaktigt vikta beta-amyloidpeptider i hjärnan“ Professor dr. Jochen Walter. Enligt experten „Dessa sätter in funktionen av nervceller i hjärnan“, som i längden leder till utvecklingen av Alzheimers sjukdom.

Funktionen hos mikroglialceller hos Alzheimers patienter störd av fosfater
För att förklara den ökade depositionen av peptiderna i hjärnorna hos Alzheimers patienter, har forskarna i sina senaste studier granskat funktionen av mikrokialceller i hjärnan hos möss närmare. När beta-amyloidpeptiderna har deponerats i hjärnan, „Mikroglialcellerna aktiveras och äter upp några av insättningarna igen“, förklarade professor walter Men i Alzheimers sjukdom verkar mekanismen för att eliminera peptiderna inte fungera ordentligt. Bonnforskarna har nu upptäckt en förklaring till detta. Vissa fosfatgrupper bundna till peptiderna förhindrar nedbrytning av mikrogialcellerna. Detta främjar den skadliga deponeringen av beta-amyloidpeptider i hjärnan och därmed utvecklingen av Alzheimers, skriver Bonn-forskarna.

Svårt att smälta Alzheimers plack
Binds till de beta-amyloida peptiderna motsvarande fosfatgrupper, „då blockeras ett insulinnedbrytande enzym, vilket är av stor betydelse för mikroglcellernas aktivitet“, rapportera Prof. Walter och kollegor. Beta-amyloidpeptider med fosfatgrupp är därför för mikrogialcellerna „mycket mer smältbar än utan“, så uttalandet av experterna. Det har varit känt under en tid att s-insulin-nedbrytande enzymer ger ett signifikant bidrag till nedbrytningen av Alzheimers plack. Nytt är dock, „att bindningen av en fosfatgrupp blockerar denna viktiga sönderdelningsprocess“, så uttalandet av Dr också medverkat i studien Sathish Kumar. Enligt experten kan dessa vara „Tilldela nu effekter till ett enda enzym.“ Omkring 20 till 30 procent av peptiderna hos Alzheimers patienter enligt Bonn-forskare har en fosfatgrupp som skyddar dem från nedbrytning av mikrogialcellerna.

Hoppas för tidig diagnos och behandling i Alzheimers
Enligt forskarna har fosfatgruppen i flera avseenden negativa effekter på Alzheimers sjukdom. Å ena sidan minskar nedbrytningen av beta-amyloidpeptiderna betydligt med fosfatgruppen, å andra sidan, fosfatet främjar klumpning av peptiderna och därmed bildandet av plackarna, förklarar Walter och kollegor. De nästan en miljon Alzheimers patienter som för närvarande bor i Tyskland, även om de aktuella resultaten inte kan ge någon verklig hjälp, men för framtiden, lovar forskarna mycket. Till exempel kan specifika antikroppar utvecklas som är riktade „binda till beta-amyloidpeptiderna med fosfatgrupp och släcka de farliga peptiderna“, skriv Bonn forskarna.

Fortsätt att utveckla nya Alzheimer-läkemedel
Det kan också finnas möjlighet att använda fosfatgrupper som biomarkörer för detektering av Alzheimers sjukdom i tidigt stadium. „Om det finns många fosfatgrupper på peptiderna, skulle detta vara en indikation på en ökad risk för Alzheimers sjukdom“, förklarade prof Walter och kollegor. Innan lämpliga diagnostiska procedurer eller terapeutiska metoder kan härledas, vare sig det är „men fortfarande en väldigt lång väg“, så uttalandet av experterna. Vad behov av ytterligare vetenskapligt arbete är här är inte bara på grund av otaliga studier som för närvarande pågår, sett i ämnet, men också beror på antalet av de drabbade. Mer än två tredjedelar av den nu bor i Tyskland 1,3 miljoner demens patienter lider av Alzheimers sjukdom och 2050 rapporten Demens 2011 av Berlin institutet för befolkning och utveckling förväntas, enligt en fördubbling av antalet personer som berörs. (Fp)

Läs om Alzheimers & Demens:
Demens: Ett växande socialt problem
Myter och fakta: Vad hjälper Alzheimers??
Spridningen av Alzheimers i hjärnan avkodas
Alzheimers: Fler och fler människor lider av demens
Alzheimers känner redan igen näsan
Promenader skyddar mot Alzheimers
Demens och Alzheimers
Demens: holistisk behandlingsmetod
Overmedicinering av demenspatienter
Alzheimer är inte härdbar
Natur färgar nytt hopp i Alzheimers

Bild: Gerd Altmann