Experiment på möss utan fördel

Musförsök nästan utan betydelse

2013/02/13

I många fall har den medicinska betydelsen av djurstudier ifrågasatts tidigare. Nu har ett team av kanadensiska och amerikanska forskare kring Shaw Warren i Boston's Massachusetts General Hospital presenterat i tidningen „Förlopp av National Academy of Sciences“ (PNAS) har publicerat en studie som visar att experiment på inflammatoriska processer och deras behandling hos möss inte tillåter några slutsatser om människor. Djurrättsaktivister och andra motståndare till djurförsök bekräftas i sin tidigare kritik.

De flesta läkemedel idag testas på djur långt före mänsklig användning. Dessutom utförs otaliga djurförsök i grundforskningens namn. Men inte bara hos djurrättsaktivisterna finns det stora tvivel om resultaten av resiliteten, vilka erhålls i samband med sådana djurförsök. De amerikanska forskarna tog tillfället i akt för en omfattande analys av effekterna av inflammatoriska processer på genuttryck hos människor och möss.

De observerade avvikelserna visar att studier på möss har liten betydelse för inflammatoriska processer hos människor. Den mänskliga kroppen reagerar på inflammatoriska processer i genuttryck i grunden annorlunda än organismen hos gnagare rapporterade forskningskonsortium där bland andra institutioner som Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital och University of Toronto var inblandade i tidskriften „PNAS“.

Studier hos möss utan medicinsk nytta?
Modellförsök på möss „har använts i stor utsträckning under de senaste årtiondena för att identifiera och testa läkemedelskandidater för senare humanstudier“, men få av dessa studier har varit framgångsrika i mänskliga studier, rapporterar Warren och kollegor. Särskilt låg är framgångsgraden av studier inom inflammationsområdet. Inflammatoriska processer spelar en viktig roll i många mänskliga sjukdomar. Enligt forskarna är antalet existerande studier motsvarande höga. Enbart för läkemedelskandidater för att blockera inflammatorisk respons vid akuta sjukdomar har 150 kliniska studier utförts, varav „varje försök misslyckades“ är de amerikanska forskarna skriver. Här har frågan om den grundläggande validiteten hos studierna i möss på inflammatoriska processer hos människor kommit upp.

Förändringar i genuttryck hos människor och möss jämfördes
Eftersom inflammation ändrar vanligtvis i genaktivitet, dvs genexpression orsaken, forskarna jämförde effekterna av inflammatoriska reaktioner mot RNA (ribonukleinsyra) i vita blodkroppar hos människa och tre olika musstammar till Shaw Warren i deras aktuella studien. Effekterna av inflammation på grund av brännskador, förgiftningar och våldsskador (trubbigt trauma) på genaktivitet hos människor och gnagare undersöktes.

Forskarna tog blodprover från 167 patienter 28 dagar efter en „svårt trubbigt trauma, från 244 patienter till ett år efter brännskador och fyra friska personer 24 timmar efter administrering av lågdos bakteriell endotoxin.“ De undersökte förändringarna i genuttryck av RNA i de vita blodkropparna och utförde ett liknande experiment på möss. Sedan följde „systematisk jämförelse av den genomiska reaktionen mellan humant inflammation och musmodellen“, Skriv Warren och kollegor.

Ingen match i förändringar i genaktivitet
Humant genaktivitet har förändrats signifikant genom inflammatoriska processer i mer än 5.500 gener, med möss som har jämförbara gener för cirka 4 900 av dessa gener. Dessa så kallade orthologer skulle faktiskt visa en liknande förändring i samband med inflammatoriska processer hos möss och människor för att bekräfta djurförsökets informativa värde och rättfärdiga deras genomförande. Men det var inte fallet. Forskarna fann ingen signifikant korrelation mellan genuttryck hos människor och möss. Även skillnaderna i genaktivitet skilde sig signifikant under deras varaktighet. Medan människor ofta visade förändrat genuttryck över månader på grund av de inflammatoriska processerna varade förändringarna hos möss vanligen bara några dagar.

Dessutom var skillnaderna i genaktivitet relativt identiska oberoende av de respektive orsakerna till inflammation hos människor, medan i mössen mellan de individuella stammarna fanns betydande skillnader även med samma typ av skada. Utsikt över „global användning av möss som en modell för mänsklig inflammation“,Resultaten är extremt nykterande, säger Warren och kollegor. Den aktuella studien hävdar att medicinsk forskning bör vara mer inriktade på de mer komplexa mänskliga förhållandena, „snarare än att studera musmodeller för mänskliga inflammatoriska sjukdomar“. (Fp)

Bild: Remi Loy