Stroke Identifierade tidigare okända riskfaktorer

I en mega-undersökning undersöktes de genetiska data på cirka 500 000 patienter för att finna orsakerna till en stroke i genomet.

• stroke
• vaskulär sjukdom
• orsaker
• arv
• Mega studie

Indikationer av tidigare okända mekanismer som utlöser stroke

Trots att stroke är världens två största orsak till dödsfall, har de molekylära mekanismerna och potentiella genetiska orsakerna till kärlsjukdom inte utforskats fullständigt. I en megakontakt har forskare nu fått nya insikter i utvecklingen av stroke.

I en meta-analys har forskare granskat de genetiska uppgifterna för över en halv miljon deltagare för att hitta orsakerna till en stroke i genomet. (Bild: psdesign1 / fotolia.com)

Minska risken för hjärninfarkt

I Tyskland drabbas cirka 270 000 personer varje år av stroke. Det så kallade hjärninfarkt är en av de vanligaste orsakerna till dödsfallet i landet.

Fastän det är känt att man kan minska risk för stroke av en hälsosam livsstil med sunt äta, fysisk aktivitet, undvika overweight och normala kolesterolnivåer och förebyggande av vissa riskfaktorer såsom högt blodtryck, typ 2-diabetes, förmaksflimmer och dyslipidemi men de molekylära mekanismerna och möjliga genetiska orsaker till hjärninfarkt har ännu inte undersökts tillräckligt.

Det internationella forskningskonsortiet "Mega Stroke" har nu undersökt arvsmassa på mer än 520.000 volontärer om eventuella genetiska riskfaktorer i en genomet hela föreningen studie.

Analysen visar totalt 32 loci som är associerade med stroke - ungefär tre gånger så många som tidigare känt, rapporterar Ludwig Maximilian University (LMU) München i ett uttalande.

Genetisk predisposition till stroke

"Megastroke" är världens största studie av sitt slag till dags för den genetiska predispositionen att stroke.

Forskargrupper runt Martin Dichgans, professor i neurologi, chef för Institutet för Stroke och demensforskning (ISD) vid LMU och forskare vid det tyska centret för neurodegenerativa sjukdomar (DZNE) och epidemiologi professor Stephanie Debette från University of Bordeaux har samordnat studien , där cirka 180 institutioner deltog.

Meta-analysen utvärderade data från nästan 30 stora studier. Av de mer än en halv miljon ämnen vars uppgifter inkluderades i studien var cirka 67 000 stroke patienter.

Resultaten har nyligen publicerats i tidskriften "Nature Genetics".

Förändringar i olika delar av kärlsystemet

Strokes kan utlösas av förändringar i olika delar av kärlsystemet: i de stora artärerna och de små kärlen, hjärtat och venösa kärl.

"Från studien lärde vi oss mycket om den genetiska arkitekturen som ligger till grund för stroke," säger Martin Dichgans.

Forskarna fann att många av de 32 loci i delar matcha genetiska materialpartier som är associerade med andra sjukdomar, såsom hypertoni, hyperlipidemi, förmaksflimmer, kranskärlssjukdom och venös trombos.

Så genvarianter som leder till högt blodtryck, till exempel, kommer som en utlösare av stroke i fråga.

Eftersom uppgifterna kommer från studier från hela världen kan forskare också visa att vikten av riskfaktorer skiljer sig något i olika etniska grupper.

Hänvisning till nya, tidigare okända mekanismer

"Det är förvånande att för hälften av de 22 nyfunna genlokalerna finns ingen överlappning till tidigare kända riskfaktorer", säger Dichgans.

Detta föreslår nya, tidigare okända mekanismer som utlöser en stroke - och möjligen mål för nya terapier. Forskarna fann också gemensamma genetiska riskfaktorer för de två huvudformerna av stroke.

De hittade överlappningar av loci som bidrar till risken för stroke på grund av vaskulär ocklusion och de som är förknippade med brottet i ett blodkärl.

Detta föreslår gemensamma utvecklingsmekanismer, oberoende av kända riskfaktorer, såsom högt blodtryck.

Första steget till en personlig behandling

Genom kompletterat de studier för att tillhandahålla data för uttryck av gener och proteiner och andra egenskaper verschiedenster celltyper och vävnader, hade forskarna hos de deltagande institutionerna samlades, kunde forskarna att få första insikter vilka gener, molekylära mekanismer och celltyper det genetiska risken för stroke som nu sminka hittegen loci.

En del av den 32 loci visade överlappningar med områden vars genprodukter är mål för två vanliga antitrombotiska terapeutika: en plasminogenaktivator som är involverat i nedbrytningen av blodproppar, och ett medel som inhiberar aggregationen av blodplättar till koagel.

"Dessa fynd visar betydelsen av genetiska studier för läkemedelsutveckling", säger Dr. Rainer Malik från ISD, en av de första författarna till studien.

Enligt experten kunde resultaten av studien ses som "ett första steg mot en personlig, bevisbaserad behandling av denna mycket komplexa sjukdom". (Ad)