Resistensbildning i cancerimmunterapin dekrypterad

Varför det gäller immunterapi av cancerresistens

Hittills är endast cirka tio till tjugo procent av de använda immunterapierna framgångsrika hos cancerpatienter. Nya data visar att vissa patienter utvecklar resistens mot behandling efter ett till två år. Denna ogynnsamma kurs bidrar till den låga sannolikheten för framgång. Ett forskningsarbete från Medical University of Innsbruck ger nu en banbrytande inblick i detta ämne. Forskarna har dechiffrerat varför dessa resistanser bildar och därmed ger ledtrådar för optimering av immunterapi.

"Samspelet mellan tumören och immunsystemet är mycket differentierad och komplexa och fortfarande behöver en hel del pedagogiska arbetet", säger Zlatko Trajanoski leder beräknings biologer vid Biocenter Innsbruck Medical University i ett pressmeddelande på forskningsresultaten. Forskarna kunde bevisa att tumörer blir genetiskt mer homogena under immunterapi. Resultatet är att tumörcellerna inte längre känns igen av immunsystemet och tumörerna börjar växa igen. Resultaten av forskningen publicerades i tidskriften "Nature Communications".

Forskare vid University of Innsbruck dechiffrerar orsakerna till ökat motstånd vid cancerimmunterapi. Dessa fynd har potential att öka framgångsnerven för cancerimmunterapi i framtiden. (Bild: Alexander Raths / fotolia.com)

Vilken roll spelar en tumörs homogenitet??

Experiment på möss visade forskarna att under en immunterapi minskar den genetiska mångfalden hos en tumör. Sålunda överlevde de tumörceller som inte attackeras av immunsystemet. "Immunterapi innebär så kallad immunredigering, vilket innebär att tumörceller med vissa mutationer elimineras och därigenom minskar den genetiska heterogeniteten hos tumören", förklarar Trajanoski. I detta fall skulle ett avbrott av terapi vara fördelaktigt. Däremot upptäckte forskarna också tumörer där denna homogenitet inte uppstod. Enligt Trajanoski är de tumörer som visar en bred genetisk spridning också de där immunterapi är framgångsrik.

Särskilda utmaningar

Trajanoski rapporterar om ämnets enorma komplexitet. Även urvalet av individuella immunterapier utgör en speciell utmaning, som kräver stöd av bioinformatik. "För att kunna också förutsäga utvecklingen av resistens, en omfattande analys av tumörprov deras genetiska heterogenitet bör göras som så småningom skulle tillåta modifiering av behandling med avseende på dosering och time management," forskarna att föreslå Zlatko Trajanoski.

Ytterligare studier krävs

Innsbrucks forskningsarbete gjordes genom stöd av doktorandskolan MCBO, Horizon2020-projektet APERIM och Tyrolsk Cancer Aid. Framtida studier kräver omfattande analys av tumörprover för deras genetiska mångfald. Enligt forskarna skulle detta förutsäga framtida motstånd och behandlingen kunde anpassas i enlighet med detta. (Vb)