Resistens av lungcancerceller till kemoterapi dekrypterad
Lungcancer är en av de vanligaste typerna av cancer och ofta är sjukdomen, särskilt i lungcancer i småcell, upptäckt endast i ett avancerat stadium. Terapeutiska alternativ vid ett så sent stadium av sjukdomen är emellertid fortfarande extremt begränsade, emellertid, speciellt då tumörerna utvecklar resistens mot kemoterapibehandling. I en ny studie undersökte forskare från MedUni Vienna orsaken till denna "kemo-resistens" och publicerade sina fynd i specialtidskrifterna "Cell Adhesion and Migration" och "Trends in Cancer".
Ofta är metastaser närvarande när diagnosen av ett lungcirkulär lungcarcinom görs. Här är en kemoterapi (möjligen med efterföljande strålbehandling), det sista hoppet på de drabbade. Detta är också ganska stor framgång i första ansökan, men det är inte ovanligt "inom ett år till en tumör återfall som inte längre svarar på kemoterapi igen", sade meddelandet från den medicinska universitetet i Wien. Tumörcellerna utvecklar resistens mot de kemoterapeutiska medlen. Orsakerna till kemo-resistens i lungcancer med lungcancer har nu bevisats för första gången av forskare som leddes av Gerhard Hamilton från universitetsavdelningen vid kirurgi vid Medun Wien.
Småcells lungcancer är ofta resistenta mot kemoterapi. Forskare har nu identifierat orsaken till detta. (Bild: blueringmedia / fotolia.com)Hotar återfall i småcelliga lungkarcinom
Enligt forskarna är lungcancer en av de vanligaste typerna av cancer i Österrike och omkring 4 000 människor dör varje år till följd av en sådan sjukdom. "Cirka 85 procent av alla lungcancerfall av den histologiska typen av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) mycket väl svara på riktade behandlingar och immunterapier", säger den medicinska universitetet i Wien. Resterande 15 procent av patienterna diagnostiseras enligt University på en småcellig lungcancer (SCLC), "som består av neuroendokrina celler och metastaserar snabbt." Med lämpliga fynd framgångar cytotoxisk vanligen kemoterapi följt av strålning. "För det första svarar patienterna på platinbaserad terapi i kombination med den aktiva substansen etoposiden mycket bra men förekommer inom ett år motståndskraftigt återfall av tumörer, förklarar forskarna. Vid en ytterligare behandling med de aktiva ingredienserna visar topocetan eller antracykliner sedan ett lågt svar på behandlingen och överlevnaden är i detta skede vanligtvis bara några månader.
Bildning av resistenta tumörkluster
Forskarna beskriver det som en speciell egenskap hos småcellig lungcancer som i det här fallet "många tumörceller vandrar in i blodet och bildar en cirkulerande tumörcellmetastaser." För ungefär ett år sedan, kunde forskarna Gerhard Hamilton i samarbete med Robert Zeillinger (Molecular Oncology Group, Department of gynekologi) och Maximilian Hochmair (Otto Wagner sjukhus) bevis av odlingsbara vävnadskulturer av cirkulerande tumörceller som, även om de enskilda cellerna är känsliga för kemoterapeutiska medel, dock kan bilda stora aggregat spontant, rapporterar Medical universitetet i Wien. Dessa så kallade tumorklyftor med syrefattiga kärnområden är resistenta mot kemoterapi, eftersom drogerna är svåra att penetrera. Dessutom skulle många celler vara i viloperation på grund av bristen på syre, vilket gör dem okänsliga för kemoterapeutiska medel. Dessutom, som ett resultat av brist på syre och strålningen är ineffektiv, "eftersom de nödvändiga för att skada tumörcellerna syre radikaler saknas," förklara forskarna.
Nya terapeutiska metoder krävs
Forskarna lyckats "banbrytande bevis" påstår sig vara den "att kemoterapi och strålningsbeständighet orsakas av klustring av cirkulerande tumörceller." Så kommer bara eliminerar den huvudsakliga tumörmassan i den initiala kemoterapi, men de cirkulerande tumörceller i form tumörklustret leder därefter till återkommande. Därför, i helt nya terapeutiska tillvägagångssätt, måste bildandet av tumörklyftorna först förhindras eller upplösningen uppnås, betonar Hamilton och kollegor. Enligt forskarna kan deras resultat också gälla andra maligniteter. (Fp)