Regulerad celldöd med kristaller - Ny verkningsmekanism som upptäckts i gikt sjukdom

Mekanism för direkt "kristallmedierad celldöd" identifierad
Deponeringen av kristaller i vävnaden är associerad med utvecklingen av olika sjukdomar, såsom gikt eller ateroskleros. En internationell forskargrupp ledd av professor Hans-Joachim Anders från Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) har nu dechiffrerat hur kristallerna utlöser cellernas död. Forskarna publicerade sina resultat i tidningen "Nature Communications".

Kristaller är orsaken till olika utbredda sjukdomar. "De leder, såsom urinsyrakristallerna i gikt, till en försvarsreaktion av immunsystemet och utlöser inflammation, samtidigt som de leder till att vävnadsceller dör", säger LMU. Forskargruppen som leds av professor Anders från medicinsk kliniken och polykliniken i LMU har nu lyckats för första gången i dechiffreringen av mekanismen som orsakar "kristallmedierad celldöd". De aktuella studieresultaten är enligt LMU "för många sjukdomar av betydelse, inklusive förutom gikt-ateroskleros och vissa former av akut njursvikt."

Kristaller är associerade med olika sjukdomar, såsom gikt. Forskare har nu dechiffrerat en mekanism som orsakar kristaller att genomgå reglerad nekros. (Bild: DamienGeso / fotolia.com)

Kristaller som orsak till vävnadsskada
Kristaller har länge erkänts som en potentiell orsak till vävnadsskada, men de underliggande mekanismerna var oklara. "Man tror att de väldigt olika sjukdomar som de orsakar har en anslutande patomekanism," rapporterar LMU. Hittills har forskning fokuserat främst på hur kristaller utlöser inflammation. Eftersom här var kopplingsfaktorn mellan de olika formerna av kristallinsättningar sedd. Forskargruppen ledd av professor Anders, å andra sidan, undersökte frågan om hur kristallerna direkt kan leda till celldöd. För första gången har forskarna lyckats visa att "kristallerna i vävnadsceller initierar en form av reglerad nekros", enligt LMU.

Aktiv reglerad mekanism leder till celldöd
Hittills har döden av cellerna enligt professor Anders betygsatt "i stället för passiv cell förstörelse". Men på grundval av deras nuvarande studieresultat kommer forskarna att dra slutsatsen att en aktivt reglerad mekanism leder till direkt celldöd. De kunde dechifiera hur mikropartiklarna utlöser cellernas död. Vetenskapsmännen har "bland annat undersökt molekylärmekanismen av bland annat njure- och bindvävsceller", rapporterar LMU. Genom att använda flera kristaller som ett exempel kunde de visa att mikropartiklarna aktiverar samma väg som leder till celldöd. Dessutom indikerar deras data att nekros är utlösaren för inflammatorisk process och inte inflammations orsak till nekros.

Nya behandlingsmetoder är möjliga
Enligt forskarna kan de aktuella resultaten även leda till utvecklingen av nya behandlingsstrategier. Hittills, i medicinsk behandling av sjukdomar som utlöses av kristaller, sätt på antiinflammatoriska. "Den mekanism som identifierats av Hans-Joachim Anders och hans kollegor erbjuder nu ett nytt mål för farmakologisk forskning, säger LMU. Enligt professor Anders kan den upptäckta signalvägen vara en ny utgångspunkt för droger. "Om han är stoppad, skulle det förhindra att kristallens död direkt utlöses" fortsätter Anders. Enligt de senaste studieresultaten bör det också vara möjligt att förebygga utvecklingen av kronisk inflammation. Ytterligare forskning visar nu huruvida detta kan leda till praktiska förbättringar för behandling av patienter, rapporterar Ludwig-Maximilians-Universität. (Fp)