Nytt behandlingsalternativ mot tuberkulos

Ny terapeutisk metod möjliggör effektivare behandling av tuberkulos

Tuberkulosinfektioner kan snabbt bli livshotande och i många fall blir behandlingen svårare genom patogenernas resistens. Därför behövs nya terapeutiska metoder som möjliggör effektiv behandling även med befintlig resistans. Här har forskare från Technical University of Munich (TUM), Harvard University och Texas A & M University identifierat ett läkemedel som i kombination med antibiotika leder till en signifikant förbättring av behandlingen.

Forskarna "funnit en substans som stör strukturen hos cellmembranet hos bakterien" och "även i låga koncentrationer och i kombination med en tidigare känd antibiotisk effekt med en faktor av 100" förstärkt så meddelandet från TMU. Vid behandling av livshotande infektioner tuberculosis det växande antalet antibiotikaresistens infall en av de största utmaningarna och även terapin genom den täta Mykomembran patogenen gjordes svårt eftersom membranet mindre effekten av många läkemedel.

Ett nyupptäckt ämne kan möjliggöra betydande förbättringar av tuberkulosebehandlingen i framtiden. (Bild: Zerbor / fotolia.com)

Mykomembran skyddar patogenerna

"Mycomembranet är ett lipidskikt som omsluter cellväggen och bildar en yttre barriär", förklarar experterna. Forskargruppen ledd av professor Stephan A. Sieber från TUM har nu identifierat ett ämne i hans aktuella studie som stör strikt strukturen på detta membran av tuberkulospatogenen Mycobacterium tuberculosis. För detta sökte de efter ett ämne som har en liknande struktur för mykolinsyrorna, vilka utgör en stor strukturell komponent i mycemembranet. Forskarna publicerade sina resultat i tidningen "Angewandte Chemie".

Hämmad biosyntes av mykomembran

De mykoliska syrorna är grenade beta-hydroxy fettsyror med två långa kolvätekedjor och liknande aufgbaute beta-laktoner kan samma väg som denna användning och blockera de enzymer som, forskarna hypotes. Detta antagande har bekräftats i studier och forskare upptäckt med beta-lakton "EZ120" en substans som faktiskt hämmar biosyntesen av Mykomembran och effektivt döda mykobakterier.

EZ120 är redan effektiv i låg dos

Med hjälp av enzymanalyser och masspektrometri, dr. Johannes Lehmann, assistent vid Institutionen för organisk kemi II vid det tekniska universitetet i München visar att den nya hämmaren särskilt enzymerna Pks13 och Ag85 blockerade, som spelar en avgörande roll i att bygga Mykomembran meddelandet TUM. Dessutom arbetar EZ120 redan i en låg dos, mycomembranen kan övervinna väl och visar endast låg toxicitet för mänskliga celler, universitetet rapporterar vidare.

Kombinerad användning med antibiotika

Med kombinerad användning av antibiotika och EZ120 säger forskarna att effektiviteten hos antibiotika ökar betydligt. "Vancomycin, ett vanligt antibiotikum och EZ120 fungerar bra tillsammans," sa professor Sieber. Samtidig administrering möjliggör en minskning av antibiotikadosen mer än 100 gånger. Förmodligen kan antibiotika tränga igenom Mykomembrans försvagning lättare i bakterierna, förklara experten. Enligt forskarna kan detta vara en utgångspunkt för nya tuberkulosterapier. (Fp)