Ny terapimetod mot cancermetastaser

DKFZ: Kombination av lågdos kemoterapi och antikroppar minskar utvecklingen av metastaser
2015/09/01
Möss med maligna tumörer som får lågdos kemoterapi i kombination med en antikropp mot ett centralt blodkärlcellkontrollprotein utvecklar mindre metastaser och överlever längre. Detta är resultatet av en studie av tyska Cancer Research Center (DKFZ) och Medicinska fakulteten vid Heidelbergs universitet. Enligt forskarna fungerar kombinationsterapin även flera gånger mot uppkomsten av metastaser. Detta förhindrar att blodkärl levererar de nybildade metastaserna. Samtidigt minskar behandlingen behandlingen av vissa immunceller, vilket i sin tur främjar koloniseringen av cancerceller, enligt ett uttalande från DKFZ.
Ny terapi bekämpar metastaser och är mildare på patienten
Om en tumör avlägsnas kirurgiskt anses patienten vara cancerfri. Den maligna tumören har emellertid ofta spridd sig. För att bekämpa dessa cancerceller rekommenderar läkare oftast kemoterapi. Denna behandling är dock extremt stressfull för patienten. Dessutom är cellerna odetekterbara och det är således inte klart vilken patient som faktiskt dra nytta av kemo. „Detta är ett stort dilemma för många cancerpatienter: ska de välja högdoserad kemoterapi med alla allvarliga biverkningar eller i stället vara i högre risk för metastaser?“, säger professor Hellmut Augustin från DKFZ. Hans grupp letade därför efter mer försiktiga metoder som förhindrar bildandet av metastaser.
Därtill tog forskarna hänsyn till nya forskningsresultat som medför stor betydelse för blodkärlens väggceller (endotelceller) för tumörtillväxt. Bakgrunden är processen för angiogenes, där tumörceller orsakar blodkärl att bilda nya kapillärer som levererar tumören och främjar tillväxten.
Dessutom är endotelcellerna själva faktorer som gynnar tillväxten av tumörer. Därför ville forskarna kring Augustin inte bara förhindra bildandet av vaskulära tumörer, utan också undertrycka produktionen av dessa tillväxtfaktorer. De valde molekylen angiopoietin-2 som utgångspunkt för sin studie, vilken bildas av endotelceller och spelar en viktig roll vid angiogenesen.
Mössen levde längre på grund av den nya metastatisk terapin
Forskarna utförde sin undersökning i möss till vilka bröst- eller lungcancerceller överfördes. Efter att tumörerna nått ett tidigt stadium av tillväxt avlägsnades de kirurgiskt. Därefter fick de experimentella djuren olika typer av kemoterapi. Vissa möss behandlades också med en blockerande antikropp mot angiopoietin-2.
Som det visade sig var kemoterapi ensam inte effektiv. I kombination med antikroppen utvecklades dock mössen betydligt färre metastaser än de obehandlade djuren. Mest effektiva var en kombinationsbehandling med antikroppen och en så kallad metronomkemoterapi, där de cytostatiska substanserna administreras permanent i låga doser. I motsats till konventionella högdoskemoterapi, inte metronom kemoterapi inte verkar primärt mot tumörcellerna själva, utan också förhindrar reglering av vissa celler från benmärgen i tumören, som också främjar tumörtillväxt. Djuren behandlade med denna kombinationsterapi levde längre än mössen som endast mottog antikroppen.
Hämning av angiopoietin-2 förhindrar invandring av cancerframkallande immunceller i tumörens miljö
Vävnadsanalys visade att angiopoietin-2 å ena sidan främjar vaskulär tillväxt, men å andra sidan också stimulerar endotelcellerna att locka tumörbefrämjande makrofager (vita blodceller, celler i immunsystemet) i närheten av cancercellerna. Blockeringen av angiopoietin-2 å andra sidan orsakade signifikant färre cancerframkallande immunceller att migrera in i tumörmiljön.
„Med vår kombinationsbehandling är vi därför samtidigt mot upprättandet av metastaser från flera sidor: Först smörjer vi deras kärltillförsel. Å andra sidan förhindrar vi tillväxten av tumörfrämjande makrofager, vilket skapar en inflammatorisk miljö och därmed i viss utsträckning förbereder grunden för en permanent kolonisering av cancercellerna“, förklarar Augustin. „Naturligtvis kan vi inte förutsäga om resultaten av dessa prekliniska studier kan översättas en till en till människor, men i våra experiment lärde vi oss mycket om hur metastaser utvecklas. Vi vill översätta denna kunskap till en klinisk tillämpning.“ (Ag)
Bild: Martin Gapa