Nya aptitdämpande medel Zebrafisk larver hjälper till att bekämpa fetma

Zebrafish larver visar oss nya vägar ur övervikt?

Övervikt blir alltmer ett hälsoproblem. Att ändra kost är svårt för många drabbade. Igen och igen kommer begär och aptit i vägen. Ett möjligt tillvägagångssätt är användningen av aptithämmare. Men dessa har endast begränsade eller för starka biverkningar. Men forskare har nu kunnat identifiera en hel rad nya aktiva ingredienser för aptitreglering. Uppförande av zebrafisk larver ledde forskargruppen till dessa upptäckter.

Ett internationellt forskargrupp från universitetet i Zürich och Harvard University har upptäckt ett antal nya aptitdämpande medel som kan användas för att behandla fetma och fetma samt anorexi. Fokus för forskning är en nyutvecklad metod där beteendet hos zebrafisk larver är avgörande. Studiens resultat har nyligen publicerats i tidskriften "Science Advances".

Zebrafiskens larver hjälpte forskare att hitta nya agenter för att kontrollera deras aptit. (Bild: EinBlick / Fotolia.com)

Hur zebrafisk larver upptäcker nya aptitskyddsmedel

För första gången använde vetenskapsteamet en ny forskningsmetodik som möjliggör testning av en stor mängd droger för att sortera ut olämpliga ämnen från början. Det gavs ut med vanliga biokemiska metoder. Istället användes zebrafisklarver. De cirka fyra millimeter stora djuren är å ena sidan mycket väl biologiskt undersökta och å andra sidan kan de växa mycket snabbt i stora mängder. Forskarna kunde använda fisklarverna på kort tid för att testa mer än 10 000 aktiva ingredienser som kan påverka aptiten.

Djurens beteende ger information

Zebrafish larverna matades med fluorescerande paramecia. Baserat på fluorescerande färgämnen kunde forskarna bestämma hur mycket djuren har ätit. På så sätt kunde forskargruppen också se i vilken utsträckning äterbeteendet förändrades när vissa aktiva ingredienser användes. Dessutom analyserades larvernas beteende för specifika ljus- och ljudeffekter. I redan kända aptitdämpande medel som nikotin kunde forskarna bevisa att detta system fungerar.

Upptäckt genom uteslutning

Från de testade 10 000 aktiva beståndsdelarna kristalliserade 500 ämnen som antingen inhiberade eller stimulerade fisk larvernas aptit. Halvdelen av dessa 500 substanser orsakade dock beteendeförändringar hos djuren. "Genom parallellanalys av flera beteenden kunde vi sortera ut ett stort antal ospecificerade ämnen i första steget," rapporterar den första författaren av studien Josua Jordi i ett pressmeddelande från Zürichs universitet. Detta nya tillvägagångssätt fungerade genast, laget betonar.

Många aptitdämpande medel har allvarliga biverkningar

Som forskarna rapporterar har många läkemedel som påverkar aptit oönskade effekter. Som ett exempel kallar laget det nu borttagna marknaden aptitdämpande rimonabant. Detta kan leda till ångeststörningar och depression och utlösa suicidala tankar. "Hjärnstrukturens komplexitet väcker frågan om det finns några aktiva ingredienser som bara utlöser ett mycket specifikt beteende, säger Jordi. Zebrafish larverna hjälper till att hitta en sådan aktiv ingrediens.

22 lovande kandidater

Av de 10 000 föreningar som testades på zebrafisk larverna var 22 lovande kandidater. Dessa testades sedan i ett ytterligare steg på mer komplexa organismer - hos möss. Här var samma aptitpåverkande effekter som har observerats i fisken. Mössen visade emellertid också att några av substanserna påverkade aktiviteten hos centrala budbärare i hjärnan. Denna oönskade effekt har redan observerats i tidigare aptitmodulatorer.

Nya ingredienser för aptitmodulering

Men enligt forskarna var det också några aktiva substanser som inte gjorde det. "Det viktigaste konstaterandet var emellertid att de flesta ämnena inte störde något av dessa kända system", avslutar professor Florian Engert från Harvard University. Detta pekar på helt nya mekanismer för aptitreglering. Enligt forskarna öppnar detta dörren till en rad kliniska tillämpningar och terapier mot fetma och anorexi - utan några skadliga biverkningar. (Vb)