Medicin mörk sida av läkemedelskreft terapi

Forskare behandlade nackdelarna med behandling av narkotikakreft

Fler och fler människor får cancer. Den allvarliga sjukdomen bekämpas också i många fall med droger. Tyska forskare har nu tagit hand om den mörka sidan av läkemedelsbehandling av cancer.

Antal cancerfall har nästan fördubblats sedan 1970

Enligt världscancerrapporten från Internationella byrån för cancerforskning (IARC) kan det finnas 20 miljoner cancerfall årligen före 2025. Även i detta land påverkas allt fler människor. Antalet nya fall i Tyskland har nästan fördubblats sedan 1970. Patienter behandlas ofta med medicinering. Forskare vid Charité - Universitätsmedizin Berlin och Max Delbrück Centrum för Molekylär Medicin (MDC) har behandlat den mörka sidan av denna behandling och nu publicerat sina resultat i tidskriften "Nature".

Allt fler tyskar får cancer. Forskare har nu behandlat den mörka sidan av läkemedelsbehandling av cancer. (Bild: contrastwerkstatt / fotolia.com)

Förhindra tumörceller från ytterligare tillväxt

När maligna förändringar hotar cellerna i våra kroppar ingriper inbyggda självskyddsprogram och förhindrar så ofta cancerframkallande.

Två av dessa tumör-suppressormekanismer är programmerade celldöd, kallad apoptos, och den akuta induktionen av ett cellåldringsprogram som kallas senescens. Mekanismerna förhindrar celldelning och tumörtillväxt.

Även med kemoterapi aktiveras dessa program och medlar antitumörverkan.

Teamet kring Prof. Dr. med. Clemens A. Schmitt, chef för Molecular Cancer Research Center i Charité samt forskare vid MDC och den tyska konsortiet för translationell cancerforskning (DKTK) kunde för några år sedan visar att även i de ofta apoptos-defekta tumörceller vänder på cellulärt åldrande är en viktig och önskvärd Terapiffekten är att förhindra tumörceller från ytterligare tillväxt.

Särskilt hotande förmåga hos tumörceller

I sin nya studie observerade forskargruppen att de tillväxtblodade tumörcellerna genomgår massiv epigenetisk omprogrammering när de går in i senescensstaten.

Detta innebär att omkodning av olika cellulära arbetsprogram, inklusive aktivering av ett stamcellerprogram, även känt som tumörstamhet.

Tumörstamhet beskriver den särskilt hotande förmågan hos tumörceller att driva eller till och med starta om tumörtillväxt, vilket är fallet till exempel med utvecklingen av sekundära tumörer.

Eftersom stamcellsfunktionen nödvändigtvis kopplas med celldelning har forskare cancer undersökt om avstängning individ, absolut nödvändigt för senescens-kvitto gener skulle kunna göra det nyligen förvärvade stamcells förmågan hos tidigare åldrande celler funktionellt synliga.

I själva verket uppträdde de tidigare senescenta tumörcellerna mycket mer aggressivt än samma tumörceller som aldrig kom in i senescens-tillståndet.

Studieresultaten ger insikt i det klara beteendet hos tumörceller

Undersökningar i tumörmodeller in vivo bekräftade relevansen av dessa cellodlingsfynd.

Med hjälp av en ny singelcellspårningsteknik kunde forskarna också visa att senescenta tumörceller sällan kan spontant återkomma celldelningscykeln.

En jämförelse av tumörprover på lymfatisk cancer vid baslinjen och senare i återfall samma patienter föreslog att bara hjälpa de tidigare åldrande celler efter kemoterapi för särskilt aggressiv tumörtillväxt hos behandlingssvikt.

"Dessa resultat är kliniskt väldigt viktiga eftersom de ger oss inblick i det smarta beteendet hos tumörcellerna för att segra mot faktiskt mycket effektiva cancerbehandlingar," förklarar prof Schmitt.

"Lyckligtvis i denna forskning presenterade vi också genetiska och drogstrategier som direkt attackerar och neutraliserar den nyligen förvärvade tumörstyrkan hos tidigare senescenta tumörceller", tillägger han.

I uppföljningsexperiment och för närvarande planeras klinisk studie, forskare under ledning av professor Schmitt, behandlas som en lymfom specialist dagliga patienter med lymfkörtelcancer i Charité kommer att ytterligare undersöka vilken roll åldrande associerade stamcells omprogrammering i lymfompatienter till en riktade terapeutiska metoder att komma närmare. (Ad)