Drogen är tänkt att besegra Alzheimers

Nytt läkemedel mot Alzheimers, Parkinsons och prionsjukdomar som testats framgångsrikt hos möss

2013/11/10

Sjukdomar som Alzheimers, Parkinsons och CJD orsakar nervcellernas död i den drabbade människans hjärna. Orsaken är en sjukdomsrelaterad ackumulering av proteiner i neuronerna. Hittills har det inte varit något läkemedel och ingen terapi som kan förhindra att de drabbade gradvis förlorar mer och mer hjärnfunktioner. Tillgängliga läkemedel kan bara sakta ner sjukdomsprogressionen.

Brittiska forskare har nu lyckats utveckla ett läkemedel som kommer att skydda hjärncellerna hos sjuka möss på lång sikt. Men ett botemedel mot sjukdomar hos människor är långt ifrån att hittas. Speciellt eftersom försöksdjuren led av allvarliga biverkningar. Enligt experter kunde studien dock inleda en vändpunkt i sökandet efter ett läkemedel mot Alzheimers sjukdom, eftersom ytterligare forskning ger positiva resultat. Studien publicerades i tidningen „Science Translational Medicine“ publicerat.

Aktiv substans bör hindra produktionsstopp av proteinerna i cellerna
Prof. Giovanna Mallucci från University of Leicester i England och hennes kollegor undersökte hur möss kan behandlas för en så kallad prionsjukdom. För detta utvecklade de tillsammans med läkemedelsföretaget GlaxoSmithKline (GSK), som innehar patentet för läkemedlet, den aktiva beståndsdelen GSK2606416. Studien finansierades av UK Medical Research Council, en statlig myndighet.

Som det visade sig, skyddade läkemedlet hjärncellerna hos mössen så att neuronerna inte döde och inga sjukdomsspecifika symptom fastställdes hos gnagarna. Djuren drabbades redan av sjukdomssymtom, dessa bildades av läkemedlet tillbaka. Förutom de positiva effekterna men också visade biverkningar av läkemedlet. Forskarna registrerade en liten ökning av blodsockernivån hos mössen och en viktminskning på cirka 20 procent av kroppsvikten i genomsnitt.

Patienter med så kallade prionsjukdomar såsom Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD) har en större mängd av prioner - felveckade proteiner - i kroppen, vilket påverkar hela protein hushållet av de påverkade cellerna, enligt forskare. Eftersom prioner identifieras av cellsensorer som skadliga ämnen reagerar den drabbade cellen med ett produktionsstopp av proteinerna. Som ett resultat dämpar neuronerna som ett resultat. Enzymet „perk“ (Proteinkinas RNA-liknande endoplasmatisk retikulinkinas) är ansvarig för nedläggning av proteinproduktion. Forskarna använder därför detta enzym i mössen för att förhindra att proteiner upphör. Syftet var därför inte att förhindra ackumulering av prioner i cellerna, vilket ofta var forskningsinriktningen.

Patogena (patogena) prioner går vanligtvis in i människokroppen via förorenad mat eller de bildas som en del av en spontan återveckning av kroppens egna prioner. Förutom CJD är BSE (galna ko) hos nötkreatur och Scarpie (scrapie) hos får också förknippad med en prioninfektion.

Aktiv substans mot prionsjukdomar har biverkningar
Mallucci och hennes kollegor behandlade i sin studie en testgrupp av unga möss sju veckor efter infektion med prioner. På detta stadium hade sjukdomen redan spridit sig i hjärnan men orsakar fortfarande inga symptom. Den andra försöksgruppen behandlades endast nio veckor efter infektion med läkemedlet. Dessa möss drabbades redan av minnes- och beteendestörningar. Läkemedlet administrerades oralt till alla gnagare två gånger om dagen.

Som forskarna rapporterade i tidskriften var alla djur nästan symptomfria efter tolv veckor, med minnesproblem som redan hade kvarstått. Den vitala proteinproduktionen hade stimulerats av läkemedlet, så målet på „perk“ att genomföras framgångsrikt. Alla kontrollmöss som inte behandlades med läkemedlet hade svår prionsjukdom.

Även om en liten del av de framgångsrikt behandlade mössen faktiskt borde leva längre för att undersöka om drogen också påverkar livslängden hos djuren, måste forskarna döda nästan alla försöksdjur. Gnagarna hade förlorat i genomsnitt 20 procent av sin kroppsvikt och därför måste dödas enligt djurbestämmelserna. Denna gräns är avsedd för att förhindra onödigt lidande från utsöndrade djur. Bland de experimentella djuren var också äldre möss som fick läkemedlet i en period av sju veckor från sex års ålder. I dessa gnagare registrerades ingen viktminskning i motsats till de yngre djuren. Alla djur bör trots viktminskning „har uppenbarligen passat och varit aktiva, skriver forskarna.

Droger väcker stort hopp för Alzheimers forskning
Det är inte bara när det gäller prionsjukdomar som icke-funktionella proteiner ackumuleras. Neurologiska eller neurodegenerativa sjukdomar, såsom Alzheimers och Parkinsons, kännetecknas också av neurons proteinrelaterade död. Därför hoppas forskare att det nya läkemedlet också kan användas i dessa sjukdomar. Men först krävs en mer djupgående intensiv forskning innan det bara är nödvändigt att testa agenten hos människor.

„Det som verkligen är fantastiskt med det är upptäckten av ett läkemedel som helt förhindrar neurodegenerering för första gången. Denna åtgärd skulle inte tillämpas på människor ännu, men det betyder att vi kan göra det och det är en början“, Mallucci förklarade „BBC News“.

Eftersom enzymet „perk“ Inte bara i neuroner men genom hela kroppen uppstår läkemedlet i praktiken på hela organismen. Så han påverkade också bukspottkörteln och därmed blodsockernivåreglering av mössen.

Experter runt om i världen är entusiastiska och reserverade samtidigt med avseende på användbarheten av det aktiva ämnet för Alzheimers och Parkinsons. „Jag misstänker att denna studie en gång kommer att räknas som vändpunkten i sökandet efter botemedel mot Alzheimers, säger Roger Morris från King's College London „BBC News“. „Jag är väldigt exalterad eftersom detta är det första beviset hos ett levande djur som du kan fördröja neurodegenerering. Världen kommer inte att förändras i morgon, men det här är en banbrytande studie. "(Ag)