Tumörutveckling i leverkreft favoriseras av fett

Malignt hepatocellulärt karcinom: Fettproduktion främjar tumörbildning

Enligt hälsoexperter är levercancer den näst vanligaste orsaken till cancerdöd världen över och den snabbast växande incidensen av cancer. Forskare har nu funnit att tumörbildningen främjas av fettproduktion. Deras studie visar att läkemedel som riktar sig mot fettbildning har potential att störa tumörutveckling.

Levercancer på grund av kronisk leversjukdom

Levercancer är den näst vanligaste orsaken till cancerdöd över hela världen och den högsta graden av cancer. Enligt hälsoexperter utvecklas tumören vanligtvis hos patienter med kronisk leversjukdom. Det är känt att risken för levercancer och cirros ökar på grund, av så kallade fettlever, som går tillbaka till exempel, dietary eller genetiskt orsakade störningar av lipidmetabolismen eller överdriven alkoholkonsumtion. Dessutom har vetenskaplig forskning föreslagit att fetma och typ 2-diabetes ökar risken för levercancer. Forskare från Schweiz har nu upptäckt att tumörbildning främjas av fettproduktion.

Förekomsten av malignt och aggressivt hepatocellulärt karcinom har ökat enormt, särskilt i industrialiserade länder. En av de möjliga orsakerna till detta är ökningen av fetma och diabetes. Forskare har nu upptäckt att tumörbildningen främjas av fettproduktion. (Bild: blueringmedia / fotolia.com)

Cancerceller behöver feta föreningar

Fettföreningar, även kallade lipider, är optimala energikällor och ger viktiga byggmaterial till cellen. Snabba och okontrollerade växande cancerceller behöver mycket av det.

Forskare vid Biozentrum vid universitetet i Basel och universitetet i Genève har nu upptäckt att proteinet mTOR stimulerar produktionen av lipider i levertumörer uppfylla bland annat de ökade näringsomsättning och energibehov av cancerceller.

Denna process observerades också hos patienter med levercancer, som forskarna rapporterar i tidskriften "Cancer Cell".

Förekomst av hepatocellulärt karcinom har fördubblats

Enligt ett uttalande från universitetet i Basel har förekomst av malignt och aggressivt hepatocellulärt karcinom fördubblats under de senaste 20 åren, särskilt i industrialiserade länder.

En av de möjliga orsakerna till detta är ökningen av fetma och diabetes.

Forskare under ledning av professor Michael N. Hall från Biozentrum och professor Howard Riezman vid universitetet i Genève har nu fått nya insikter i utvecklingen av denna tumör.

I musmodellen och användning av patientprover de kunde bevisa att tillväxtreglerande mTOR - mammalian target of rapamycin - öka syntesen av lipider de novo, vilket resulterar i sjukdomsprogression.

Uppsamlingen av fettsyror och fetter i levern är en av de vanligaste orsakerna till hepatocellulärt karcinom.

Sjukdomskurs först undersökt i musmodellen

Forskarna undersökte först sjukdomsförloppet i en musmodell. För detta har de permanent aktiverat mTOR i levercellerna.

"Vi visste redan att mTOR är involverad i utvecklingen av tumörer som ett celltillväxtkontrollmedel. Men vid hepatocellulärt karcinom visste vi inte vilka cellulära metaboliska vägar som drabbades ", förklarar Guri.

Forskarna har nu upptäckt att mTORC2 - mTOR kan på två proteinkomplex, mTORC1 och mTORC2, inträffar - syntesen av fettsyror och vissa lipider sätter igång de novo.

"De flesta människor är inte medvetna om att det finns fler lipider i kroppen än gener. Tusentals olika typer av lipider används, säger Guri. "Tillsammans med Howard Riezmans team kunde vi analysera ett mycket brett utbud av lipider."

Sluta utveckla tumörer

I leverceller stimulerar mTORC2 speciellt bildandet av två viktiga lipidtyper för celltillväxt: sfingolipider och kardiolipiner.

De förra är bland annat viktiga komponenter i cellmembran, som ständigt måste fyllas om i händelse av okontrollerad tumörcelltillväxt.

Kardiolipinerna ligger i cellens kraftverk, mitokondrier och är involverade i energiproduktion. Med ökad kardiolipinproduktion säkerställer de energiätande tumörcellerna energiförsörjningen.

"Cancerceller är beroende av återsyntesen av fettsyror och lipider, då de kan stoppa utvecklingen av tumörer."

Patienter: analys av leverbiopsier bekräftad association

Undersökning av vävnadsprover som tagits från patienter med hepatocellulär carcinom bekräftade observationerna i musmodellen.

Vävnadsprover från den mänskliga leveren aktiverar också mTORC2 och efterföljande signalvägar som främjar ny produktion av fettsyror och lipider.

På detta sätt driver proteinkomplexet sjukdomsprogressionen från godartad förändrad "fettlever" till aggressiv levercellertumör (HCC).

Studien ger viktiga insikter eftersom det visar att droger som specifikt riktar sig mot fettbildning har potential att störa tumörutveckling. (Ad)