Cancerforskare Oigenkänt anti-cancerprotein upptäckt

Forskare identifierar tidigare okänt anti-cancerprotein

Behandlingsalternativen för cancer varierar mycket beroende på typ av tumör och sjukdomsstadiet. I fallet med hepatocellulärt karcinom har chanserna för botemedel för de drabbade hittills ofta varit ganska dåliga, vilket å ena sidan är relaterat till den ofta fördröjda diagnosen och å andra sidan beror på de begränsade terapeutiska alternativen. Däremot har forskare nu upptäckt ett protein som kan vara till hjälp vid både tidig diagnos och behandling av levercellscancer.

Det internationella forskargruppen som leds av professor Michael N. Hall från Biozentrum, Universitetet i Basel, har identifierat "ett nytt anti-cancerprotein". Proteinet LHPP förhindrar ostörd spridning av cancerceller i levern. Dessutom är proteinet lämpligt som en biomarkör för diagnos och prognos av levercellscancer, enligt meddelandet från universitetet i Basel. Forskarna har publicerat sina forskningsresultat i tidningen "Nature".

Enligt de senaste studieresultaten spelar proteinet LHPP en avgörande roll i levercancer. Denna upptäckt öppnar nya metoder för tidig diagnos och terapi. (Bild: blueringmedia / fotolia.com)

Incidensen av levercancer ökar

Enligt forskarna har incidensen av levercancer stigit stadigt de senaste åren. I Schweiz har till exempel antalet sjukdomar nästan fördubblats under de senaste tjugo åren. Ofta är chanserna för återhämtning för de drabbade ganska fattiga, eftersom canceren - i avsaknad av symptom i tidiga skeden - upptäckte sent och levern redan är allvarligt skadad, rapporterar forskarna.

Avgörande betydelse för tumörsuppressorer

"Levertumörer utvecklas från tidigare skadade celler som växer okontrollerbart och spridas i obestämd tid", förklarar experterna. Men så kallade tumörsuppressorer (speciella proteiner) förhindrar överdriven celltillväxt. Emellertid är dessa anti-cancerproteiner ofta defekta i cancerceller. Den LHPP som nu identifieras bildar en av dessa tumörsuppressorer. I den aktuella studien kunde forskarna visa "att förlusten av LHPP främjar tumörtillväxt och minskar risken för överlevnad hos cancerpatienter."

Mer än 4000 proteiner studerades

Enligt universitetet i Basel utvecklade forskargruppen en musmodell av hepatocellulärt karcinom där de aktiverade tillväxtproteinet mTOR i levern. Därefter analyserade de totalt mer än 4 000 proteiner och jämförde dessa i friska och i cancervävnad. I samband med undersökningarna har ett enzym framkommit som särskilt lovande - histidinfosfatas LHPP, enligt meddelandet från universitetet i Basel.

LHPP saknades i tumörprover

"Det var mycket märkbart att LHPP endast förekommer i frisk vävnad och är helt frånvarande i tumörproverna", säger första författaren Sravanth Hindupur i universitetets pressmeddelande om studieresultatet. I djuren, som återupptogs den genetiska informationen för LHPP, hade inga tumörer uppstått och deras leverfunktion var bevarad. "På samma sätt som musmodellen kunde vi se markant reducerade LHPP-nivåer i tumörer hos patienter med levercancer", fortsätter Hindupur.

Ofta upptas levercancer endast i ett avancerat stadium, vilket väsentligt begränsar de terapeutiska alternativen. (Bild: magicmin / fotolia.com)

Bättre diagnos och prognos om sjukdomsförloppet är möjligt?

Forskarna fann också att både svårighetsgraden av sjukdomen och förväntad livslängd är direkt relaterad till mängden LHPP. "Med en fullständig förlust av anti-cancerproteinet dör cancerpatienter i genomsnitt två år tidigare", rapporterar universitetet i Basel. Således skulle proteinet också vara användbart som en biomarkör för diagnos och prognos av sjukdomsprocessen. LHPP bildar ett fosfatas som avlägsnar proteiner från alla fosfatgrupper som är bundna till en histidin, förklarar forskarna LHPP: s funktion. Histidin, liksom alla aminosyror, är ett av grundprinciperna för proteiner.

Ny nivå av tumörgenes synlig

Hittills har den så kallade histidinfosforyleringen av proteiner "undersökts knappast eftersom det inte fanns några lämpliga verktyg", rapporterar experterna. För den nuvarande undersökningen har dock "Tony Hunter från Salk Institute i USA tillhandahållit nya verktyg" som "vi kunde nu göra en helt ny nivå av tumörutveckling synlig", betonar hindupurpur. Det har blivit klart att bristen på anti-cancerproteinet LHPP gör att proteinerna fosforyleras bortom den normala nivån på histidin. Detta främjar okontrollerad celltillväxt och därmed utvecklingen av tumörer. Förmodligen spelar LHPP också en roll i andra cancerformer, avslutade forskarna. (Fp)