Hepatit C-virus fri även utan interferon

Hepatit C: Virusfri, även utan interferon
(16.10.2010) Ny behandling för behandling av hepatit C framgångsrikt testad. Enligt en nu av „The Lancet“ Publicerad studie, den orala direktverkande experimentella läkemedelsföreningen av två nya droger, virusbelastningen inom två veckor är betydligt lägre - ibland även under detektionsgränsen.

170 miljoner lider av hepatit C
Mer än 170 miljoner människor världen över lider av hepatit C enligt experter. Orsakas av den hepatit C-virusinfektion (HCV) orsakade därigenom kännetecknas av en särskilt hög grad av kronisk progression av sjukdomen (upp 80%), vilket ofta leder till allvarlig leverskada, såsom cirros och hepatocellulärt karcinom. Standardterapin bygger fortfarande på en kombination av läkemedel härrörande från interferon-alfa med icke-specifika antivirala „ribavirin“. Behandlingen med konventionella preparat tar emellertid lång tid (24-48 veckor) och har betydande biverkningar. Dessutom är behandlingen framgångsrik endast hos cirka 50 procent av patienterna. Således har utvecklingen av nya direktverkande antivirala läkemedel länge varit fokus för hepatit C-forskning.

Nya förberedelser i utveckling
Hittills har utvecklingen av specifika läkemedel utvecklats mycket långsamt. Som kommentar inom ramen för „The Lancet“-Men David Thomas från Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, förklarar att det för närvarande finns fem olika drogklasser i klinisk utveckling. Redan nästa år kunde följaktligen „telaprevir“ och „boceprevir“, Två proteashämmare är de första som introduceras. Båda drogerna, enligt författarna till papperet, i kombination med en pegylerad interferon, har orsakat upprepad viralundertryck hos upp till 75 procent av patienterna. De aktiva ingredienserna var också framgångsrika i genotype 1 hepatit C, vilket i allmänhet är svårare att behandla och i vilka standardterapier misslyckas ofta.

Kombination av „RG7128“ och „danoprevir“
Dessutom, enligt artikeln första studien resultat för den kombinerade användningen av droger „RG7128“ och „danoprevir“ tidigare. Polymerasinhibitoren blockerar „RG7128“ syntesen av nya HCV RNA och „danoprevir“ hämtar som en proteashämmare produktionen av viruskomponenter. Båda drogerna är tillgängliga oralt och har nu utvärderats i en första dosundersökningsstudie hos 88 genotyp 1 patienter. 74 personer fick kombinationsbehandling med olika doser av de två läkemedlen och 14 mottagna placebo. I tretton dagar genomgick patienter lämplig behandling. I detta fall var de förändringar i HCV-RNA-koncentrationer mättes (virusbelastningen i blodet) i början av studieperioden samt periodiskt under de 13 dagar och vid slutet av testfasen, i syfte att kontrollera hur viruskoncentration har förändrats under terapin. Bland personerna behandlades aldrig individer såväl som hepatit C som misslyckades med standard interferonbaserad terapi.

Kombinationsterapi förvånansvärt framgångsrik
Forskarna kunde bestämma att de aldrig tidigare behandlade patienterna fick den högsta dosen av de två läkemedlen (1000 mg två gånger om dagen „RG7128“ såväl som 900 milligram „danoprevir“) hade en genomsnittlig minskning av HCV RNA-koncentrationen av 5,1 log10 IE per milliliter efter 14 dagar. Patienter som inte svarade på tidigare standardbehandling visade en minskning av virusbelastningen på 4,9 log10 IE per milliliter vid samma dos. Vid användning av placebo var det en obetydlig ökning av virusbelastningen på 0,079 log10 IE per milliliter. I vissa fall sjönk viruskoncentrationen hos patienterna även under detektionsgränsen.

Ny behandling utan signifikanta biverkningar
Medförfattare Edward Gane från New Zealand Liver Unit i Auckland betonade att dessa är otroligt bra resultat. Dessutom kombinationen av beredningarna „RG7128“ och „danoprevir“ där „tolererade generellt väl och involverade inte några terapirelaterade allvarliga biverkningar och säkerhetsrelaterade avbrott av terapi“ förklara författarna i sammanhanget av „Lancet“-Artikel. Också i motsats till den snabba utvecklingen av resistens i vissa klasser av direktverkande antivirala monoterapeutiska läkemedel som användes, var det inte heller några bevis på resistens mot terapi. "Kombinationen av RG7128 och danoprevir bör vidareutvecklas och kan vara en livskraftig interferonfri oral åtgärd för patienter med kronisk HCV-infektion", förklarar författarna. Det är emellertid för tidigt för en slutlig bedömning, eftersom kriteriet för Sustained Virologic Response (SVR) kräver att patienterna är virusfria minst 24 veckor efter avslutad behandling.

De flesta av de smittade misstänker inte sjukdomen
Kommentaren av „Lancet“, David Thomas påpekade emellertid att även en 100 procent effektiv terapi inte skulle bota många infekterade personer “bara en liten del av de beräknade 170 miljoner människor med kronisk hepatit C-infektion vet även att de är smittade. och ännu mindre startbehandling.“ Thomas tillägger emellertid det „Om interferonbesparande terapi är säkrare, effektivare och lättare att administrera (...) kommer ett sådant tillvägagångssätt (ar) att avsevärt förlänga försöken, behandlingsintag och behandlingseffekter“ kunde. Thomas jämför detta med den massiva utvidgningen av HIV-testning och behandling som har använts efter utvecklingen av högaktiva antiretrovirala terapier. (Fp)