Feberkramper hos barn på grund av genmutationer

Genmutationer som är ansvariga för feberkramper hos spädbarn

2014/04/11

Ungefär två till fyra av alla barn över hela världen får febrila kramper i ung ålder. För föräldrar är det vanligtvis en chock när de ser att deras avkommor plötsligt rubbar överallt. Forskare har nu hittat en tidigare okänd orsak till den vanligaste formen av epileptiska anfall.

Tidigare okänd orsak upptäckt
Den vanligaste formen av epileptiska anfall är feberkramper. Cirka två till fyra procent av alla barn påverkas över hela världen. I Tyskland finns cirka 100 000 barn som drabbats. Ofta förekommer de vid en ålder av tre månader till fem år och kan redan uppträda vid något förhöjd temperatur. För föräldrarna är det vanligtvis en chock när deras barn plågar med feber och muskelsprängning. Nu är det en internationell forskargrupp ledd av experter från universiteten i Tübingen, lejon och Luxemburg lyckats visa en tidigare okänd orsak till denna vanlig typ av beslag av spädbarn.

Genmutationer leder till feberkramper
Således är mutationer i genen STX1B ansvariga för de patologiska reaktionerna på feber, som nyligen i tidningen „Naturgenetik“ publicerade studier visar. Dessa genmutationer leder till en störd reglering vid frisättning av vissa budbärande substanser i nervceller. Resultatet är ökat, ofrivilliga elektriska urladdningar i hjärnan och därmed epileptiska feberkramper. På lång sikt kan de nyupptäckta genförändringarna också orsaka allvarlig epilepsi och psykisk funktionsnedsättning. På grund av deras upptäckter hoppas forskarna nu kunna utveckla nya terapier.

Hastigheten av feberuppgång är avgörande
Det verkar som att graden av febersteg är mer avgörande än temperaturen. Professor Dr. Holger Lerche, VD på Hertie Institute for Clinical Brain Research (HIH) vid universitetet i Tübingen och medicinsk chef för avdelningen för neurologi fokus Epileptology Universitetssjukhuset Tübingen, sade, enligt uppgifter i pressen: „Detta förklarar varför barn kan få en feberförtroll även innan föräldrarna inser att deras barn är sjuk.“ Föräldrar är naturligtvis oroliga om deras barn är benägen för sådana feberattacker, men studiens ledande författare, professor Lerche, sa: „De flesta av de små patienterna är mindre benägna att anfalla till skolåldern.“

Genetisk predisposition spelar en viktig roll
Hittills är lite känt om de omständigheter som bidrar till utvecklingen av epilepsi från enkla febrila anfall. „Genetisk predisposition spelar en viktig roll i detta. Vilka förändringar i genomet är i detalj, var tidigare dåligt känd“, sade medinitiatorn professor Yvonne Weber, Seniorläkare vid Neurologiska institutionen med fokus på Epileptologi vid Universitetssjukhuset Tübingen. Genom Exom-sekvensering, en studie av en del av det genetiska materialet, vet vi nu mer detaljer. Exem står för cirka en procent av det humana genomet.

Resultat bekräftat i djurförsök
Först analysen av det genetiska materialet STX1B mutationer resulterade i två stora familjer som lidit under både feberkramper och epilepsi. Dessutom undersöktes andra patienter som lider av feberkramper och svår epilepsi, med fyra andra mutationer detekterade. Totalt var 450 patienter inkluderade i studien. Forskargruppen bekräftade resultaten i en djurmodell med zebrafisk. „Vi har visat att även i zebrafisk krampliknande beteendemönster och förändringar i hjärnans aktivitet inträffade med genetiskt modifierade STX1B gener som när temperaturen ökar - som med feber - signifikant ökade“, förklarade Camila Esguerra, som genomförde djurförsöket vid universitetet i Leuven. Dr. Alexander Crawford (Luxemburg), som tillsammans med I en tidigare studie hittade Esguerra ett ämne som kan förhindra de mest allvarliga anfall i zebrafisk och säger: „Vi hoppas att vi inom några år kommer att kunna utveckla ett nytt läkemedel som kan förhindra utvecklingen av vissa former av svår epilepsi i barndomen.“ (Ad)