Dödlig tvåvägskombination Varför kolorektalcancer utvecklas och bildar metastaser

Förstört samarbete mellan två gener orsakar koloncancer framsteg

Kolorektal cancer är en av de vanligaste orsakerna till cancerdöd i Tyskland, främst på grund av metastaser. Forskare har nu funnit att det störda samarbetet mellan två gener är delvis ansvarigt för denna typ av cancer som utvecklas och bildar sekundära tumörer.

En av de vanligaste orsakerna till cancerdöd

Enligt hälsoexperter är kolorektal cancer den tredje vanligaste orsaken till prostatacancer och lungcancer och den näst vanligaste orsaken till cancerdöd hos kvinnor efter bröstcancer. Varje år dör cirka 26 000 människor i detta land. Risken för återhämtning beror mycket på hur tidigt canceret upptäcks. Och även om han redan har spridit sig. Men varför utvecklar koloncancer ofta snabbt och varför bildar karcinom metastaser? Detta har också att göra med det störda samarbetet mellan två gener, som forskare nu har upptäckt.

Forskare har funnit att hos friska människor arbetar två gener för att förhindra utvecklingen av koloncancer. Men om detta samarbete störs, fortskrider karcinom och bildar metastaser. (Bild: Alex / fotolia.com)

Särskilt metastaser är farliga

Eftersom tumörer växer långsamt i tjocktarmen eller rektum och orsakar inga problem för majoriteten av de drabbade under en lång tid, känns sjukdomen ofta sen.

Experter pekar upprepade gånger på betydelsen av kontrollen, speciellt om det har kommit i familjen redan koloncancerfall. Tidig upptäckt kan rädda liv.

Eftersom i början kan koloncancer, även kallad tjocktarmscancer, avlägsnas kirurgiskt.

Särskilt farliga är metastaser som utvecklas med framkallandet av koloncancer.

Som Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) München skriver i ett uttalande är de den vanligaste dödsorsaken hos patienter.

Fatal kombination undersökt

Som sagt fortsätter förändringar i vissa gener en nyckelroll i utvecklingen och utvecklingen av koloncancer.

För varje sekundär tjocktarmscancer som orsakar metastaser är både Tp53-genen och genen Mir34a inaktiv.

Forskare ledda av Heiko Hermeking, professor i experimentell och molekylär patologi (även tyska konsortiet för translationell cancerforskning), nu har undersökt konsekvenserna av denna dödliga kombinationen i möss och identifierade signalvägar som kan vara terapeutiska mål.

De rapporterar om sina resultat i tidningen "Gastroenterology".

"Förlusten av båda generna ökar förekomsten och utvecklingen av kolontumörer, och deras invasion i omgivande vävnad och efterföljande bildning av metastaser i tjocktarmscancer", förklarar Heiko Hermeking.

Hos friska individer studerade de två generna tillsammans

Hos friska människor studerade de två generna tillsammans för att förhindra det. De två generna sägs undertrycka signaleringsvägar som främjar cancercellernas överlevnad och invasivitet.

Sålunda är de microRNA miR-34a inhiberar exempelvis svarar direkt till IL-6-receptorn IL-6R, av budbäraren interleukin 6 (IL-6), som produceras av tumörmiljön, och sogenannnte epiteliala-mesenkymala övergång (EMT) triggers.

EMT är en viktig medlare av metastasering. Dessutom aktiverar den samtidiga förlusten av p53 och miR-34a i synnerhet proteinet Pai-1, vilket också bidrar till progressionen av den primära tumören.

Forskarna har visat i musmodeller, att en terapeutisk inaktivering av IL-6R och PAI-1-vägen förhindrar bildningen av metastaser i p53 och miR-34a-negativa kolontumörer.

Därför är dessa signaleringsbanor enligt studien intressanta utgångspunkter för behandling av koloncancer hos människor, vilket bör följas i ytterligare studier ur forskarens synvinkel.

Dessutom utvärderade studien 628 fall av kolorektal cancer i databaser och undersökte prover från 61 patienter immunohistokemiskt.

Enligt analysen kan resultaten från den prekliniska musmodellen överföras till människor. (Ad)