Forskningsterapi Alternativ - Med Blått Ljus Mot Diabetes
Personer med diabetes beror på en exakt anpassning av blodsockernivån, för att undvika följdskada av sjukdomen som möjligt. Att reglera insulin hushålls Forskare vid Ludwig-Maximilians Universitetet (LMU) i Munich har nu utvecklat en typ av optisk omkopplare grund för blått ljus tillförsel ökad insulinutsöndring.
Enligt LMU, utrustade forskarna en receptor som är viktig för insulinhushållet med den optiska omkopplaren, som aktiveras av blått ljus och ökar insulinsekretionen. Forskare ledda av Dirk Trauner, professor i kemisk biologi och genetik n LMU, har i samarbete med forskare vid David Hodson, från Imperial College London "är en molekyl gjord styrbar med ljus, genom vilken GLP-1R optiskt reglerade och insulinutsöndring kan förbättras ", Säger LMU. Deras resultat publicerades i tidningen "Angewandte Chemie".
I framtiden kan insulinutsöndring eventuellt styras av ljus. (Bild: Syda Productions / fotolia.com)Reglering av insulinsekretion
Den vanliga sjukdomsdiabetes typ 2 påverkar miljontals människor över hela världen och behandlingsalternativen är hittills begränsade på kontroll av blodsockernivån. Läkning är inte möjlig. Som ett resultat av den kroniska metaboliska sjukdomen uppvisar ett förhöjt blodsockernivåer, "förklarar forskarna vid LMU, eftersom kroppscellerna inte längre häller tillräckligt eller reagerar på insulin. Vid reglering av insulinutsöndring i kroppen spelar receptorn GLP-1R en avgörande roll och detta kan också vara av betydelse för behandling av typ 2-diabetes. Forskarna utrustade därför receptorn i sina experiment med en molekyl som fungerar som en optisk omkopplare. "Som en dockningsplats för vår nya molekylära omkopplare använder vi en så kallad allosterisk mitten av GLP-1R", säger John Broichhagen, huvudförfattare till studien.
Molekylväxeln utvecklades
Enligt forskarna är det allosteriska centret att förstå som en specifik region av GLP-1R, till vilken regulatoriska molekyler binder, vilket orsakar en strukturell förändring i receptorn. Allosterisk reglering kan signifikant öka läkemedelsspecificiteten hos receptorer såsom GLP-R1. "Hittills har dock läkemedelsutvecklingen blivit komplicerad av att allosteriska bindningsställen inte är exakt kontrollerbara", förklarar prof. Dirk Trauner. Här har dock ett avgörande steg framåt gjorts genom att tillhandahålla en syntetisk bindande partner av det allosteriska centrumet med en molekylär omkopplare som reagerar på ljus.
Kontroll av insulinsekretion genom ljus
Den nya molekylen "PhotoETP" tillåter, enligt forskarna, en exakt optisk kontroll av receptorn GLP-1R. Den nya fotoomkopplaren, i sin inaktiva form, binder till GLP-1R: s allosteriska centrum och aktiveras när den lyser med blått ljus. Detta leder till en strukturell förändring av receptorn, vilken aktiverar detta och initierar en ökad insulinsekretion. Eftersom ljuset kan styras mycket exakt, är processen lätt att styra, rapporterar Broichhagen. I nästa steg planerar forskarna att utveckla en variant av deras strömbrytare som reagerar på rött ljus, vilket i motsats till blått ljus också når djupare vävnadsskikt. Vidare planeras syntesen av ytterligare, strukturellt liknande molekyler. "GLP-1R tillhör den stora klassen av G-proteinkopplade receptorer, av vilka många är farmaceutiska målreceptorer", betonar Prof. Trauner. Därför är molekylen "PhotoETP" en lovande mall för utveckling av andra potentiellt terapeutiskt användbara fotomkopplingsbara molekyler för receptorer i denna klass. (Fp)