Bota ärftliga sjukdomar med stamceller?

Stamceller att bota en ärftlig metabolisk sjukdom

2011/10/13

Brittiska forskare har producerat så kallade inducerade pluripotenta stamceller (iPS-celler) från hudceller hos patienter med metabolisk sjukdom och sedan framgångsrikt förvandlat dem till friska leverceller. De friska cellerna testade sedan forskarna i djurstudier på möss, den ärftliga sjukdomen „Alfa-1-antitrypsinbrist“ att läka.

Detta är ett annat steg i vägen till medicinsk användning av iPSCs, även om tekniken hittills endast har testats på möss, skriver Allan Bradley och kollegor från Sanger Institute i Hinxton, Storbritannien, i den aktuella numren av tidningen „Nature“. Genetiska förändringar, som i tidigare experiment hade lett till att stamcellerna utvecklat cancerceller, har inte uppstått i de nuvarande experimenten, fortsätter de brittiska forskarna. Eftersom iPS-cellerna är etiskt och morellt mycket mindre kontroversiella än så kallade embryonala stamceller, väcker forskning stor förhoppning om medicinsk användning av artificiellt producerade inducerade pluripotenta stamceller.

Läkad leversjukdom med inducerade pluripotenta stamceller
Forskarna vid Sanger Institute, ett icke-vinstdrivande genomforskningscenter i Hinxton nio miles söder om Cambridge, arbetar för att utveckla „fokuserad på genetiska grundvalar för hälsa och sjukdom“, har uppnått signifikant framgång i utvecklingen av inducerade pluripotenta stamceller. Väl tillbaka i juli, forskare vid Hannover Medical School (MHH) och Max Planck-institutet för molekylär biomedicin i Münster rapporterade om framgångsrik användning av iPS-celler för behandling av leversjukdomar hos möss, brittiska forskare kunde bekräfta dessa resultat. Allan Bradley och kollegor etablerats från hudceller hos patienter med metaboliska sjukdoms iPS-celler vidare fixeras med hjälp av två kända metoder de genetiska fel som var ansvarig för förekomsten av genetisk sjukdom, och sedan implanterade celler i möss som lider av samma metabolisk störning. På detta sätt lyckades den ärftliga sjukdomen „Alfa-1-antitrypsinbrist“ läkning i mössen rapporteras av Allan Bradley och hans lag.

Alfa-1-antitrypsinbrist
„Alfa-1-antitrypsinbrist“ är en ärftlig sjukdom som, som en så kallad monogen sjukdom, leder till svårt nedsatt ämnesomsättning. Sjukdomen orsakas av mutationen av en enda gen, där sjukdomsuppkomsten kräver förändringar i båda kopiorna av den aktuella genen i en patients kromosomer. Som Allan Bradley och kollegor rapporterar blir ungefär en av varje 2.000 personer i nordeuropeisk härkomst sjuk „Alfa-1-antitrypsinbrist“. Konsekvenserna av ärftlig ämnesomsättningssjukdom kan variera upp till skrumplever, som i värsta fall är det nödvändigt med en levertransplantation, uttalandet av brittiska forskare. För att korrigera genetiska defekter i de härledda hudceller från tre patienter med metabola sjukdomar iPS-celler, Bradley och hans team använder en så kallad hoppa gen (transposon) och särskilda enzymer som zinkfinger nukleas. Därefter använde forskarna de mänskliga cellerna i levervävnaden hos möss med samma metaboliska sjukdom. Där tog iPS-celler över funktionen hos de defekta leverceller och därmed bidragit till att befria möss av deras genetiska sjukdomen, skriver forskarna i tidskriften British „Nature“. Uppenbarligen integrerade de mänskliga cellerna relativt smidigt i mössens levervävnad. I motsats till tidigare studier bildades inga tumörceller från den nuvarande iPS-cellbehandlingen, betonade forskarna och tillade att metoden därför kunde användas för att behandla monogena sjukdomar i framtiden. Men ytterligare studier behövs för att ytterligare analysera mutationerna i genomet av iPS-cellerna som inträffade under studien, även om inga tumörceller har utvecklats från dem, sa Bradley och kollegor.

Kritik av stamcellsforskning
De inducerade pluripotenta stamcellerna forskas som en möjlig ersättning för de mycket kontroversiella embryonala stamceller för år, och omprogrammeringen av stamceller från andra celler ses som den etiska alternativ till embryonala stamceller. Moraliska och etiska problem har beklagat embryonala stamceller och har ofta varit en källa till kritik. För framställning av cellerna måste förstöras tidiga mänskliga embryon. Här inte minst väckts av förespråkare av embryonala stamceller veckans odling embryon i laboratoriet (kloning) för att erhålla stamceller utlöste massiva protester offentligt. I Tyskland, tvisten mellan motståndare och förespråkare av embryonal stamcellsforskning visar också den från när ett embryo enligt art. 1 i grundlagen är att skydda människoliv. Jämförbara etiska diskussioner i iPS-celler ganska obetydlig, men en kontrovers om eventuella hälsoproblem av pluripotenta stamceller (embryonala och inducerade) har brutit ut under loppet av detta år. Amerikanska forskare från University of California, San Diego School of Medicine och Scripps Research Institute har visat allvarliga genetiska förändringar i pluripotenta stamcellslinjer som i värsta fall kan leda till bildandet av tumörer. (Fp)

Läs om:
Leversjukdom behandlad med stamceller
Med stamceller för stroke?
Blodsjukdom: genterapi med biverkningar
Stamceller för behandling av ögonsjukdomar?
Stamcelleterapi för ryggmärgsskada

Bild: Bildkrediter: Martin Gapa