Antiinflammatoriska läkemedel mot Alzheimers?

Alzheimers behandling av antiinflammatorisk?

2012/12/20

Forskare upptäcker ett nytt tillvägagångssätt för Alzheimers terapi med antiinflammatoriska läkemedel. Forskargruppen ledd av professor dr. Eicke Latz och professor dr. Michael T. Heneka från University of Bonn och Douglas Golenbock från University of Massachusetts (USA) har lyckats identifiera en ny signalväg, „som är involverad i utvecklingen av kronisk inflammation som leder till dysfunktion och död hos nervceller i hjärnan“ Alzheimers patienter, enligt pressmeddelandet från universitetet i Bonn. Deras resultat har forskarna i facktidningen „Nature“ publicerat.

Alzheimers sjukdom är den vanligaste formen av demens och kännetecknas av gradvis död av nervceller i hjärnan, vilket resulterar i signifikant förlust av minne och minne. Enligt professor Heneka, chef för klinisk neurovetenskaplig arbetsgrupp vid Neurologiska institutionen vid Bonn universitet och forskare vid det tyska centret för neurodegenerativa sjukdomar (DZNE), händer det redan „Åren innan de första symptomen uppträder, i hjärnorna hos de drabbade på så kallade plack, som består av felaktigt vikta beta-amyloidpeptider.“ Dessutom finns i hjärncellerna hos Alzheimers patienter alltmer felaktiga tauproteiner. Som ett resultat stimuleras vissa hjärnceller att producera fler budbärare ämnen, den ena „signalkaskad“ utlösa vilka „till en kronisk inflammatorisk reaktion och progressiv förlust av nervceller“ förklarar Prof. Latz från Institute of Innate Immunity of University Hospital Bonn, som också arbetar som forskare vid DZNE och University of Massachusetts Medical School (USA). Denna förlust av nervceller accelererar utvecklingen av Alzheimers demens.

Inflammatoriska reaktioner leder till nervcellsdöd i hjärnan
Under utredningen har forskarna visat en väsentligt ökad koncentration av caspase-1-enzymet i hjärnorna hos Alzheimers patienter såväl som i genetiskt modifierade Alzheimers möss. Caspase-1 spelar „en nyckelroll“ i aktiveringen av den inflammatoriska reaktionen, som i slutändan leder till nervcellernas död, rapporterar forskarna.

De förhöjda nivåerna är förknippade med kroniska inflammatoriska reaktioner hos immunceller i hjärnan. Både hos människor och i de genetiskt modifierade mössen, som fungerade som en modell av Alzheimers sjukdom, har detta resultat bekräftats. Förutom caspase-1, enligt forskarna, är genen NLRP3 väsentligt involverad i de inflammatoriska signalvägar som leder till hjärncellernas död. När både NLRP3-genen och caspase-1 stängdes av i Alzheimers möss hade djuren ingen inflammation i hjärnan och ingen minnesförlust, skriver forskarna. Vidare skulle eliminering av NLRP3-genen och caspase-1 ha deponerat mycket mindre beta-amyloidpeptider i hjärncellerna hos mössen. „När generna för caspase-1 och NLRP3 är dämpade, skyddas nervceller och minne tydligt från typiska Alzheimers processer“, så pressmeddelandet från universitetet i Bonn.

Från tidigare studier var det redan känt att Alzheimers plack är omgivna av så kallade mikroglialceller. Hittills var dock oklart, „vilken roll inflammatoriska processer spelar i utvecklingen av sjukdomen“, förklarade Douglas Golenbock vid University of Massachusetts. Mikroglialcellerna som immunceller i centrala nervsystemet har till uppgift att eliminera potentiellt patogena faktorer som virus, bakterier men också skadade celler och deponier i hjärnan. Genom kontakt med beta-amyloidplakorna aktiveras ett visst proteinkomplex (inflammasom), vilket i sin tur orsakar ökad frisättning av caspase-1, enligt forskarna i cellerna. Detta enzym påverkar i sin tur frisättningen av den inflammatoriska messenger interleukin-1-beta (IL-1b), vilket i sin tur orsakar inflammatorisk respons i hjärnan hos Alzheimers patienter.

Avgörande insikt i Alzheimers utvecklingsprocess
Enligt professor Heneka är forskarna „till en avgörande punkt i utvecklingsprocessen av Alzheimers möte“ och i ljuset av dessa fynd verkar det lovande att blockera aktiviteten hos inflammatomen. Resultaten visar en ny utgångspunkt, „eventuellt i utvecklingen av nya terapier för behandling av Alzheimers sjukdom i ett tidigt skede“ kan bidra, rapporterar universitetet i Bonn. Men forskarna är „även vid grundforskningsstadiet är terapeutisk framgång ännu inte förutsägbar för närvarande“, betonade professor Heneka och tillade: „Det är fortfarande en lång väg att gå före de första kliniska prövningarna.“ Emellertid är potentiellt lämpliga droger redan tillgängliga eller testas i kliniska prövningar, säger amerikanska forskaren Douglas Golenbock. Deras effekt måste dock ökas väsentligt så att den inflammatoriska reaktionen i hjärnan hos Alzheimers patienter kan undertryckas. Det finns emellertid hopp i framtiden att behandla den tidigare obotliga Alzheimers sjukdom med hjälp av antiinflammatoriska medel. (Fp)

Läs också:
Forskning: Koffein i kaffe för Alzheimers
Spridningen av Alzheimers i hjärnan avkodas
Drog stoppar Alzheimers hos möss

Bild: Martin Gapa