Bröstcancer Epigenetisk varning för fibrosrisiko identifierad under strålbehandling

Forskare identifierar epigenetiska markörer för att bestämma risken för strålningsfibros
Strålbehandling är fortfarande en elementär del av terapin i många cancerformer. Detta medför ibland dock betydande biverkningar. En fruktansvärd sen effekt av strålbehandling är så kallad strålningsfibros. Nu har forskare från det tyska cancerforskningscentret (DKFZ) och Universitetssjukhuset Mannheim identifierat en epigenetisk egenskap som indikerar en ökad risk för strålningsfibros.

Enligt DKFZ är strålningsfibros en frekvent långvarig följd av strålbehandling. Dock kunde forskare vid tyska Cancer Research Center och Universitetssjukhuset Mannheim bestämma en epigenetisk mönster i bröstcancerpatienter i sina pågående utredningar "som enligt olika varianter till en ökad risk för fibros indikerar", säger uttalandet från DKFZ. Baserat på mönstret låt för att uppskatta risken för fibros och med lämpliga läkemedel och processen kan avbrytas kan leda till utveckling av strålningsfibros före starten av strålbehandling, forskarna rapporten.

Risken för fibros kan uppskattas med hjälp av ett epigenetiskt mönster redan före strålbehandlingstiden. (Bild: bittedankeschön / fotolia.com)

Strålning fibros ofta långvarig konsekvens av strålbehandling
I omkring två tredjedelar av alla cancerpatienter är radioterapi enligt DKFZ ett av de nuvarande behandlingsregimerna. I synnerhet, eftersom läkare kan styra strålarna mer och mer exakt till tumörerna, används de ännu mer. "De flesta patienter tolererar behandlingen väl, men det kan också leda till biverkningar", rapporterar forskarna. Det var särskilt smärtsamt fall "den så kallade strålnings fibros, som ofta kraftigt påverka livskvaliteten för patienterna." En strålningsfibros kan förekomma, exempelvis genom bestrålning av tumörer i urinblåsan eller lungorna, men också i bröstcancer upp till fem procent av patienterna drabbades den Meddelande från DKFZ. Fibros kännetecknas av "cicatricial transformationer där den friska vävnaden är ersatt med mindre elastisk bindväv och hårdnar och således begränsade i sin funktion är" förklara experterna. Strålningsfibros uppträder ofta endast som en sen uppföljare flera månader till år efter behandlingen. Detta är särskilt kritiskt eftersom det inte regret i motsats till tillfälliga biverkningar som trötthet eller diarré.

Identifiering av epigenetiska avvikelser
"Om läkare redan visste vid diagnosen vilka patienter som har en särskilt stor risk för fibros kan man minska strålningsdosen eller byta till andra terapier", betonar Odilia Popanda från DKFZ. En epigenetisk egenskap kan varna för hög fibros känslighet som biomarkör i framtiden, även före strålbehandlingstiden, rapporterar forskarna. De få genetiska markörer som hittills är kända för att ha en särskild mottaglighet för fibros ger emellertid inte en tillfredsställande förklaring till sjukdomsuppkomsten. Därför tog forskare frågan om vissa epigenetiska egenskaper kunde avreglera de cellulära signalvägar som styr utvecklingen av fibros. "Vi var särskilt intresserade av att vi kunde identifiera epigenetiska avvikelser som pekar på en hög risk för fibros även innan strålbehandling har påbörjats", betonar Odilia Popanda.

Bindvävnadsceller från 75 bröstcancerpatienter analyserades
I sin studie isolerade forskarna bindevävnadsceller från hudbiopsier från 75 bröstcancerpatienter som hade tagits bort före strålningen. Baserat på genomets celler analyserade forskarna genoms breda metyleringsmönster av DNA, så tillkännagivandet av DKFZ. De fann en mycket stark korrelation med senare uppträdandet av strålningsfibros av det genetiska förstärkarelementet av enzymet DGKA (diacylglycerol kinas alfa) ordentligt. Till exempel var patienter vars DGKA (förstärkare) förstärkt endast dåligt metylerade särskilt mottagliga för fibros, rapporterar forskarna. "Om denna gen enhancer endast svagt denaturerad, så kan det vissa transkriptionsfaktorer binder i DGKA genen läses oftare, vilket slutligen leder till aktivering av bindvävs leads", förklarar Christof Weigel, författare till studien.

Avbrytande av processen möjlig?
I ett ytterligare steg, fann forskarna att behandling av hudceller i odlingsskålen, vilket resulterar med ett läkemedel, som specifikt hämmar enzymet DGKA till en svagare aktivering av bindvävsceller, som anses vara den kritiska första steget av fibros. Således forskarna inte bara lyckats identifiera en markör för fibros-risk, men de kan också ha upptäckt ett sätt att förhindra att skadliga biverkningar. "Med DGKA hämmare redan hade hämma tillväxten av cancerceller och framgångsrikt bekämpa inflammatoriska tillstånd, kanske de kan också användas för att förhindra strålning fibros", var slutsatsen av DKFZ. (Fp)